卵巢癌化疗耐药机制研究新进展.docVIP

[28]　L i S , F uH , Wa n gY , e t a l .M i c r o R N A -101r e g u l a t e s e x p r e s s i o no f t h ev -f o sF B Jm u r i n eo s t e o s a r c o m av i r a l o n c o g e n e h o m o l o g (FO S o n c o g e n e i n h u m a n h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a [J ]. H e p a t o l o g y , 2009, 49(4 :1194-1202. [29]　F u r u t a M , K o z a k i K I , T a n a k aS , e t a l .m i R -124a n d m i R -203a r ee p i g e n e t i c a l l ys i l e n c e dt u m o r -s u p p r e s s i v e m i c r o R N A s i n h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a [J]. C a r c i n o g e n e s i s , 2010, 31(5 :766-776. [30]　L i uA M , P o o n R , L u k J M. M i c r o R N A -375t a r g e t s H i p p o -s i g n a l i n g e f f e c t o r Y A Pi nl i v e r c a n c e r a n d i n h i b i t s t u m o rp r o p e r t i e s[J ]. B i o c h e m B i o p h R e sC o m m u n , 2010, 394(3 :623-627. 收稿日期 :2010-11-03 作者简介 :刘 　 澈 (1982- , 女 , 河南驻马店人 , 哈尔 滨医 科大学附属肿瘤医院 硕士生 , 从事妇科肿瘤临床研究 . * 通讯作者 　 卵巢癌化疗耐药机制研究进展 刘 　 澈 , 王 　 晶 * (哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 妇科 , 黑龙江 哈尔滨 150000 摘要 :卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤 , 死亡率居妇科肿瘤之首 。 化疗是目前治疗卵巢癌的重要 手段之一 。 化疗耐药是影响晚期卵巢癌患者预后的主要原因 。 卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共 同参与的结果 。 近年来 , 多药耐药相关基因及耐药相关蛋白等的发现揭示了卵巢癌耐药机制 , 可以 利用其来预测临床化疗的效果 。 现就卵巢癌化疗耐药机制研究进展作一综述 。 关键词 : 卵巢肿瘤 /药物 疗法 ; 抗药性 , 肿瘤 ; 基因 , M D R ; 细胞凋亡 中图分类号 :R 737. 31; R 730. 53　　 文献标志码 :A 　　 文章编号 :1001-1692(2011 01-0087-05 　　 化疗是目前卵巢癌重要的治疗手段之一 , 患者 的预后在很大程度上取决于对化疗的反应率 。 尽管 起初化疗的反应率为 50%~80%,但由于原发性与 继发性耐药 , 患者的 5年生存率长期维持在 20%~30%,化疗耐药是制约卵巢癌治愈率提高的关键因 素 , 卵巢癌化疗耐药机制包括很多因素 , 其中耐药相 关基因的表达异常是一个重要因素 。 近年来卵巢癌 化疗耐药相关基因成为监测预后的指标 。 既往研究 表明 , 细胞内有效药物浓度的降低 , 药物作用的靶点 异常 , D N A 分子损伤修复系 统的改变 , 细胞凋亡调 控的异常等均可引起耐药 。 探索化疗耐药的分子机 制 , 提高化疗敏感性 , 逆转耐药 , 改进治疗措施 , 对卵 巢癌的治疗具有十分重要的意义 。 现就卵巢癌耐药 机制研究进展作一综述 。 1　 影响细胞内有效药物浓度的改变的因素 1. 1　 多药耐药 (m u l t i d r u gr e s i s t a n c e , MD R 基因 　M D R I 和 M D R 3与耐药有关 [1] 。 M D R I , 基因编码 P -g P , P -g P 是依赖 A T P 的跨膜离子转运泵 , 当化疗 药物进人细胞后 , P -g P 与之结合 , 通过 A T P 供能将 药物排出细胞外 。 多柔比星 、 铂类等抗肿瘤药诱导 细胞 M D R I 表达是导致卵 巢癌治疗 失败的主 要原 因 。 因此检测 M D R I /P-g P 表达