药物化学心血管药物强心药.pptxVIP

第七章 心血管药物;大循环;抗高脂蛋白血症药;强心药 Cardiotonic agents （正性肌力药 Inotropic agents）; 慢性心功能不全,也称为充血性心力衰竭 (congestive heart failure, CHF) 是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”。通常充血性心力衰竭时心肌收缩性减弱，心率加快，前后负荷增高，氧耗量增加。 充血性心力衰竭是原有心脏病发展到一定程度致泵功能不全，心排血量降低，不能满足机体代谢需要而出现一系列临床症状和体征的全身病理状态，是一常见而严重的综合征。; 发病机理 心肌收缩力减弱： 常见于急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病。 心脏负荷增加： 前负荷增加：即心脏收缩前所承受的负荷增加，当超过一定限度时心肌收缩力下降以至心排血量降低。常见于输液速度过快、房间隔缺损和室间隔缺损等左向右分流的先天性心脏病，及二尖瓣和主动脉瓣关闭不全等。 后负荷增加：即心脏收缩排血时所承受的负荷增加。肺动脉瓣狭窄、肺动脉高压等加重右心室后负荷；高血压、主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄加重左室后负荷。 左室舒张期顺应性减退：即左室舒张充盈时的扩张能力减退。见于严重冠心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。 ;诱发因素 ??? 诱发因素很多，主要包括过度劳累、情绪激动或钠盐摄入过多；妊娠和分娩；感染，以肺部感染多见；严重的心律失常；贫血和出血；大量或快速输液；电解质平衡失调；有些药物可影响心脏功能诱发心衰竭，如保泰松、β受体阻滞剂、双异丙吡胺等。;治疗CHF的药物 正性肌力药物 强心苷类 ?受体激动药 磷酸二酯酶抑制剂 钙敏化剂 利尿药 扩血管药 血管紧张素转化酶抑制剂 硝基扩血管药 ;;正性肌力药—强心苷类;;;临床常用强心苷类;;;羟基取代 通常3?位有OH，与糖苷基连接，转为?构型则失活 14-OH非必需，只要该位置保持sp3杂化及CD环顺式稠合就能保持活性；若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。;角甲基 通常10?，13?有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高； 若氧化为19-COOH，则活性大大降低 19-CH3脱除，活性大大降低; 引入双键 △5,6 和△16,17 保留作用 △8,9 丧失强心作用;作用机理;心肌细胞膜电位与离子转运;代表药物;强心苷衍生物;;磷酸二酯酶（PDE）抑制剂;代表药物;收缩蛋白Ca+敏感性增强剂 能够增强肌纤维丝对Ca+的敏感性，在不增加细胞内钙离子浓度的情况下提高心肌收缩力。;代表药物;?1受体激动剂;?1受体激动剂类强心药;异波帕胺 Ibopamine;扎莫特罗 Xamoterol