药物剂型和制剂的设计.pptxVIP

第一篇 总 论第二章 药物剂型和制剂的设计第一节 概 述一、药物剂型和制剂的重要性1.可改变药物的作用性质2.可改变药物的作用速度3.可降低药物的不良反应4.可提高药物的稳定性5.可产生靶向作用6.可影响疗效7.可改善患者的依从性二、药物剂型和制剂研究开发的指导思想药物剂型和制剂的设计必须遵循最大限度地发挥药效和降低不良反应这一指导思想，也是药物剂型和制剂设计的基本原则。正确选择合适的剂型及其制备技术是保证药物的药效、降低不良反应、提高用药依从性的关键。第二节 药物剂型选择和制剂设计的基本原则一.药物剂型选择的基本原则(一)根据临床用药目的和给药途径确定剂型临床常用给药途径及给药部位 常用剂型 口服给药 片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂溶液剂、混悬剂、乳剂 注射给药注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液、埋植剂皮肤给药软膏剂、凝胶剂、贴剂、溶液剂、喷雾剂及气雾剂、硬膏剂粘膜及腔道给药溶液剂、吸入粉雾剂及气雾剂栓剂、片剂、软膏剂及凝胶剂(二) 药物的理化性质及给药途径和剂型的确定 溶解度 稳定性 青霉素对热很不稳定，水溶液也不稳定二、药物制剂设计的基本原则 1．安全性（safety） 2．有效性（effectiveness） 3．可控性（controllability） 4．稳定性（stability） 5．依从性（compliance）第三节 药物制剂的设计理念和主要环节一.研究课题的立项依据二.设计药物制剂的基本理念药物制剂研发的最终目的保证药物的药效、降低不良反应提高临床使用的依从性三.设计药物制剂的主要环节（一）处方前研究（二）给药途径和剂型的选择（三）安全性初步考察（四）处方研究（五）制剂工艺研究（六）药品包装材料的选择（七）质量研究和稳定性研究第四节 药物制剂研究的基本内容、方法和技术一、药物制剂的处方前研究（一）药物的理化性质测定 1、溶解度与pKa 1）药物的溶解度 2）药物的pKa值 弱酸性药物:偏碱性溶液溶解 弱碱性药物:偏酸性溶液 2、药物的分配系数P = 在油相中药物的质量浓度 / 在水相中药物的质量浓度较大油水分配系数的药物更容易穿透细胞膜分配系数过大的的药物则相对不易进入水性体液乳剂应选择油/水分配系数较小的防腐剂 保证其在水相中的抑菌水中不稳定、需要增加吸收或改变体内分布的 药物的水包油乳剂，应选择溶解能力强的油相， 尽可能减少在水中的溶解3、熔点和多晶型同质多晶现象同一种物质具有不同晶格结构的现象称为同质多晶（polymorphism）。稳定型:熔点高、稳定性好、溶解度和速度低亚稳定型 : 无味氯霉素:A型---稳定型, 无效型 B型---亚稳定型,溶解快,易吸收晶型的转变 晶型的鉴别4、药物的吸湿性 临界相对湿度（critical relative humidity , CRH）:1）CRH：吸湿量急剧上升时的相对湿度 即为该药的临界相对湿度2）药物的相对湿度越大，表明该药物不容易吸湿3）水溶性药物,与组分的比例无关4） CRH的测定5.药物的粉体学性（二）药物的生物学特征 1.药物的吸收、分布和消除 2.药物的生物利用度和体内动力学参数 药物的半衰期 长短 首过作用的强弱 （三）药物的药理、药效、毒理等特性二.处方筛选及制备工艺选择及优化（一）药用辅料的分类及选择辅料的分类惰性物质 特殊的要求 ：根据剂型 1.辅料的分类 按用途分：抗氧剂、防腐剂等 按给药途径分 1）注射用辅料 2）口服辅料 3）外用辅料2.辅料与药物的配伍试验 （1）固体制剂的配伍研究：热分析法 （2）液体制剂的配伍研究3.辅料对疗效、稳定性等制剂质量的影响 （1）对药物制剂稳定性的影响 化学变化 物理变化 微生物污染引起的变化（2）辅料对药物吸收的影响 溶剂 固体制剂辅料 基质 固体分散体载体材料 延缓释药的高分子辅料 表面活性剂（3）辅料对药物体内分布的影响 （二）处方筛选及其优化 正交设计 均匀设计 中心组合设计三.制剂质量控制与质量标准制定（一）溶出度和释放度测定1. 溶出度测定 药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶出介质中溶出的速率和程度。2. 释放度测定法 释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制 剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和程。（二）有关物质的检查及方法学研究1.含量测定及方法学研究2.有关物质检查及方法学研究3.与制剂有关的质量研究四.制剂的稳定性研究（一）稳定性研究的意义及基本内容药物制剂的稳定性：药物在体外的稳定性。包括：化学、物理和生物学三个方面 （二）制剂稳定性研究方案的设计1.影响制剂稳定性的主要因素（1）处方因素对药物制剂稳定性的影响 1）pH的影响 k=k0+kH+[H+]+kOH- [OH-]pH的调节同时需考虑稳定性、溶解度和药效三个方面。 2）选