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甲状腺机能减退症的诊疗 甲减 ? 甲减是由于甲状腺激素合成及分泌减少或 组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。 临床甲减患病率为 l %左右,随年龄的增长 而增加,以女性居多,晚期常表现为黏液 性水肿。 ? 近年来甲状腺疾病的发生率呈上升趋势, 而甲状腺功能减退症 ( 甲减 ) 是大多数甲状腺 疾病的最终转归。 ? 于胚胎期或幼年起病者称克汀病或呆小病。 中枢性甲减 ? 由于垂体 TSH 或下丘脑促甲状腺激素释放激素 (TRH) 合成和分泌不足导致甲状腺激素合成减少, 患病率 0 . 005 %,儿童病因多为先天性垂体、下 丘脑发育不全及颅咽管瘤;成人多见于垂体肿瘤、 卒中、席汉综合征、垂体手术或放疗后,或下丘 脑肿瘤、炎症、出血等。 ? 原发性甲减当 FT4 低于正常时,血清 TSH 应大于 10 mU· L 一,若此时 TSH 正常或轻度升高,应疑似中 枢性甲减。 ? 甲状腺是人体最大的内分泌腺,其分泌的甲状腺 激素在人体生长发育及物质能量代谢中发挥重要 作用 ? T4 全部由甲状腺分泌 ,每日合成 90 ~ 100 ug 。 ? T3 仅有 20 %由甲状腺自身分泌,其余约 80 %在外 周组织中由 T4 脱碘转化而来 , 是甲状腺激素在组 织实现生物作用的活性形式。 ? T3 和 T4 分泌入血后 99 %以上与特定的血浆蛋白结 合,而只有未结合的游离型甲状腺激素对组织才 有作用。 临床表现 ? 低代谢症候群:低体温、畏寒、疲倦、乏力力,体重增加, 行动迟缓,嗜睡、健忘。 ? 特殊面容:虚肿、面色苍白、苍黄、鼻唇增厚。 ? 皮肤及附属结构:粗糙、少光泽、干厚、冷、多屑和角化, 眉毛及毛发稀疏、干枯、脱落、 ? 精神神经异常:记忆力注意力减退、理解力下降、反应迟 钝 ? 心血管:心动过缓、血压偏低、动脉硬化及冠心病、心律 失常 ? 消化系统:食欲减退、便秘、腹胀 ? 生殖泌尿系统:性欲减退、阳痿、月经紊乱、不孕、尿潴 留 ? 甲状腺:肿大 显著症状:粘液水肿 ? 生理情况下,甲状腺激素可以促进蛋白合 成。分泌不足时蛋白合成减少,而组织间 的黏蛋白增加,黏蛋白结合大量正离子和 水分子,引起非凹陷黏液性水肿。 ? 呼吸道:呼吸困难、胸水、呼吸衰竭 ? 心脏:心包积液、心衰(甲减性心肌病) ? 粘液水肿性昏迷 治疗首选:左旋甲状腺素钠 LT4 ? 是一种合成的 T4 制剂,口服吸收率 50 %一 80 %,半衰期 7 d ,每日 1 次口服,达到稳定 血药浓度,重新建立下丘脑 - 垂体 - 甲状腺约 需 4 — 6 周。由于 L-T4 的吸收受食物的影响, 故应在餐前 l h 或餐后 2 ~ 3 h 服用。该药吸收 后部分在外周组织转变为 L3 ,形成较稳定 的 T3 , T4 浓度,是目前治疗甲减的首选制 剂。 左旋三碘甲状腺原氨酸 L3T ? 口服吸收率 90 %,吸收迅速, 6 h 起效, 作 用强,时间短, 需分次服用,可使血中 T3 浓度骤然升高,对老年人及心血管病患者 有较高危险性。 ? 可诱发心绞痛及加重心力衰竭,一般不单 独使用,仅用于某些诊断性试验及黏液性 水肿昏迷的抢救。 甲状腺片 ? 甲状腺片为猪和牛的甲状腺提取物,其内 含 T4T3 的比值约为 4 : I ( 50 ug LT4/12.5ugLT3) ,但其有效成分随动物种类、 其食物中含碘量等条件的影响变异较大 ? 可引起高 T3 血症,至心率增快,心律失常, 仅作为备选药物短期使用,心脏病患者不 宜应用 . 原发性甲减的替代治疗 ? 永久性甲减需用甲状腺激素终生替代治疗。 替代治疗总原则是个体化、从小剂量开始、 逐渐增加剂量,达到有效剂量后长期维持。 维持剂量可随病情变化及季节更替有所变 动。 小剂量开始,逐渐加量 。 ? 药物加量至目标值所需时间要根据 年龄、体重和心脏状态 决定。 ? 对于年龄 50 岁,既往无心脏病史患者可以尽快加量达到 目标剂量; ? 年龄 50 岁患者服用 L-T4 前应常规检查心脏状态,起始剂 量一般 25 ~ 50 ug· d ~,每 1 — 2 周增加 25 ug ,直至达到治疗 目标。 ? 老年人患者,尤其合并缺血性心脏病者起始剂量更少, 12 . 5 —25 ug·d“ 开始,每 2 ~ 4 周增加 12 . 5 ~ 25 ug ,有心 绞痛及心动过速症状要及时减量,监测心电图,以免发生 心肌缺血及心律失常,因药物所致心肌缺血、心力衰竭或 致死性心律失常的危险性远远高于甲减持续状态的危害性。 ? 发育期青少年甲减替代治疗时
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