2型糖尿病并糖尿病肾病危险因素分析开题报告.pdfVIP

山东大学 在职攻读 公共卫生硕士 专业学位 论 文 题 报 告 及 工 作 计 划 书 学 号： 姓 名： 工 作 单 位： 学 院： 公共卫生学院 学 位 类 别： 公共卫生硕士 学 科 领 域： 入 学 时 间： 2010年4月 指 导 教 师： 山东大学研究生院制 学位论文开题报告 论文题目 2型糖尿病并糖尿病肾病危险因素分析 导师推荐 理论研究 选 课 题 本人自选 √ 题 应用研究 √ 方 类 式 协作单位提供 型 注：请在后面空格打√ 开题时间： 2010年4月 1. 研究背景 糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常见的重要微血管并发症之一， 也是糖尿病患者致残、致死的主要原因。DN 在糖尿病人群中的发生率约为20%-40%， 伴有终末期糖尿病肾病（end-stage renal disease,ESRD）的患者 5 年生存率小于 20%。 1.1 肾脏病变 与糖尿病有关的肾脏病变包括糖尿病性肾小球硬化症，肾小管上皮细胞变性，动 脉-微小动脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等。DN 在病理上最早表现为肾脏增大, 随着病程延长肾小球毛细血管基底膜厚度逐渐增厚、系膜细胞增生、系膜基质增多, 进一步发展可以出现纤维蛋白原呈线样或颗粒样沿基膜沉着,最后可出现典型的肾小 球硬化性病变。 1.2 糖尿病肾病定义 狭义的 DN 系指糖尿病性肾小球硬化症，这是一种以微血管病变为主的肾小球病 变。早期多无症状，血压可正常或偏高。 其发生率随着糖尿病的病程延长而增高。 糖尿病早期肾体积增大，肾小球滤过率增加，呈高滤过状态，以后逐渐出现间隙蛋白 尿或微量白蛋白尿，随着病程的延长出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率 降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。 1.3 糖尿病肾病分期 目前,DN 的分期主要按Mogensen 于 1989 年提出的标准,分为5 期: Ⅰ期为DN 初 期,肾脏体积增大,肾小球滤过率升高,肾小球入球小动脉扩张,肾小球内压增加; Ⅱ 期,肾小球毛细血管基底膜增厚,尿白蛋白排泄率多数在正常范围内 ,或呈间歇性增 高; Ⅲ期为早期肾病 ,尿微量白蛋白排泄率多在 20～200μ g/min 之间或 30～ 300mg/24h; Ⅳ期,临床肾病,尿蛋白逐渐增多,白蛋白排泄率200μ g/min,或尿白蛋 白排出量300mg/24h,相当于尿蛋白0. 5g/24h,肾小球滤过率直降,肾功能逐渐减 退; Ⅴ期,即尿毒症期,多数肾单位闭锁,肾小球滤过率降低,血肌酐、尿素氮升高,血 压升高。 1.4 糖尿病肾病的发病机制 DN 发病机制复杂，目前尚未完全明了，涉及遗传因素、糖代谢异常、血流动力 学改变、炎症介质、细胞因子等多因素多环节，其中，高血糖是发生肾脏损坏的先决 条件。DN 时高血糖作为启动因素，可引起肾脏血流动力学发生改变，加上糖代谢障 碍，导致肾脏发生一系列病理变化，包括：肾脏肥大、肾小球基底膜 (glomerular basement membr-ane ，GBM)和肾小管基底膜(tubularbasementmembrane，TBM)增厚， 及肾小球系膜区细胞外基质(extracel-lular matri ，ECM)进行性积聚，进而导致肾小球 硬化、肾间质纤维化，并出现蛋白尿、肾功能衰竭等。一旦发展到肾功能衰竭，治疗 十分困难。 1.4.1 遗传因素 D N 具有明显的遗传倾向，大多数学者认为环境和遗传因素的交互作用决定了DN 的易感性。遗传因素在DN 的发生、发展和决定DN 易感方面起着重要作用。大量证 据