蛋白质的生物合成——翻译.pptVIP

翻译（蛋白质的生物合成）: 以氨基酸为原料 以mRNA为模板 以tRNA为运载工具 以核糖体为合成场所 起始、延长、终止各阶段蛋白因子参与 合成后加工成为有活性蛋白质 mRNA模板 多聚核糖体：位于mRNA分子链上处于不同翻译阶段的多个核糖体 第一节 蛋白质合成的分子基础 第二节 翻译的过程第三节 蛋白质的运输和翻译后修饰 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，按照三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 ☆ 1 连续性(commaless) ☆ 2 简并性(degeneracy) ☆ 3 通用性(universal) 蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 ☆6 变偶性(wobble) * tRNA的一级结构特点 含 10~20% 稀有碱基，如 DHU 3′末端为 — CCA-OH 5′末端大多数为G 具有 T?C tRNA的三级结构示意图 核蛋白体是多肽链合成的装置或场所 核蛋白体的组成 ☆小亚基：可与mRNA、GTP和起始tRNA结合。 ☆大亚基： 具有两个不同的tRNA结合点。 A位—受位或氨酰基位，可与新进入的氨基酰tRNA结合 P位—给位或肽酰基位，可与延伸中的肽酰基tRNA结合 具有转肽酶活性：将给位上的肽酰基转移给受位上的氨基酰tRNA，形成肽键。 具有GTPase活性，水解GTP，获得能量。 具有起动因子、延长因子及释放因子的结合部位。 翻译 起始 延伸 终止 原核生物蛋白质翻译的过程 原核生物和真核生物翻译比较 RNA的再编码 mRNA以不同的方式翻译，改变原来编码信息，称为RNA的再编码 1、校正tRNA消除错义或无义突变 2、rRNA突变、跳跃造成ORF阅读的改变称为核糖体移码、程序性阅读框架移位或翻译移码 氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性（第二遗传密码）。 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性 活化一个氨基酸消耗1个ATP 氨基酰-tRNA的表示方法 起始肽链合成的氨基酰-tRNA tRNAiMet：起始者tRNA(initiator-tRNA) tRNAMet：肽链延长中携带Met的tRNA tRNAifMet：起始者tRNA携带N-甲酰甲硫氨酸（fMet） 肽链合成的起始 所需的条件 游离的核糖体大小亚基 mRNA 5’端的起始信号 起始tRNA：tRNAifmet GTP 三种可溶性起始因子(IF) 在起始密码子AUG上游9-13个核苷酸处，有一段可与核糖体16S rRNA配对结合的、富含嘌呤的7个核苷酸的共同序列，一般为AGGAGGU，此序列称SD序列。 它与核糖体小亚基内16S rRNA的3’端一段富含嘧啶的序列 GAUCACCUCCUUA-OH（称反SD序列）互补，形成氢键。 使得结合于30S亚基上的起始tRNA能正确地定位于mRNA的起始密码子AUG。 原核生物翻译起始复合物形成 IF1、IF3协助大小亚基解离，并协助30S小亚基在mRNA上定位结合，形成mRNA-30S-IF1--IF3复合物； IF2协助GTP、tRNAifmet的结合形成 tRNAifmet -GTP-mRNA-30S-IF1-IF2-IF3复合物称为30S复合物； IF1、IF3释放， GTP水解为 GDP+Pi， IF2脱离， 50S大亚基结合，形成tRNAifmet -mRNA-30S-50S复合物称为70S复合物，tRNAifmet位于P位 。 真核生物翻译起始复合物形成 真核生物翻译起始复合物形成 1. 进位 氨基酰-tRNA根据遗传密码的指引，进入核糖体的受位。 参与的延长因子 EF-Tu EF-Ts 协助AA-tRNA进入A位 具有GTP酶活性 促进EF-Tu的再利用 2. 转肽 酶 肽键 结果 3. 移位 在受位的二肽链连同mRNA从受位进入给位 酶 结果 方向 移位酶----EF-G 有GTP酶活性 协助核糖体沿mRNA前移,游离tRNA释放 A位变P位：肽-tRNA-mRNA 新A位：空留,下一个AA进入 新E位：空物负载tRNA mRNA： 从5’ 3’ 移动 1个带有肽链的tRNA：从A位 P位 肽链合成： 从N端 C端延长  E位上无负载的tRNA从E位脱落。 终止密码子 UAA：赭石型 UGA：乳石型 UAG：琥珀型 串联排列 细菌中UAA常用 肽链合成的终止 终止密码的认别 肽链从肽