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加替沙星环合酯及其去甲基衍生物合成的研究 ’ . ,.. ,浙江工业大学届硕士论文 浙江工业大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行 研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外,本论文 不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,,也不含为获得浙 江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作 出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本人承担本声明 的法律责任。 作者签名: 雾文富 日期:知?乙年胁月乙日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意 学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文 被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存 和汇编本学位论文。 本学位论文属于 、保密口,在 年解密后适用本授权书。 、不保密《 请在以上相应方框内打“√” 作者签名:晏吏壶 导师签名: 日期:讥缉 日期: 年亿月日 月日浙江工业大学届硕士论文 加替沙星环合酯及其去甲基衍生物的合成研究 摘要 加替沙星是第四代喹诺酮类抗菌药,在呼吸系统感染等治疗中表 现出很好的药效和高耐受性。与其它喹诺酮类抗菌类药物相比,本品 具有剂量小、疗效好及副作用小等优点。因此,加替沙星是一种安全 有效的抗菌药物,具有很好的发展和应用前景。然而国内外大多数化 学合成路线均较长,涉及到的中间体也较多,导致大多数路线均有收 率低、含量低等缺点。因此,研究加替沙星及其中间体经济可行的合 成路线是很有必要的,一旦成功将会产生相当好的社会和经济前景。 本文在大量文献研究基础之上,做了大量认真细致的研究工作, 自制了喹诺酮类药物共用关键中间体??,.二甲胺基丙烯酸乙酯, 并以此为原料,与,,.三氟..甲氧基苯甲酰氯经一次胺化、二次胺 化和环合三步反应得到了加替沙星环合酯,总收率为.%文献收 率.%。该方法原子经济性好,反应条件温和,容易控制操作, 工业放大简单方便,同时符合绿色化学发展的方向。并以加替沙星环 合酯为原料,得到了其几个相关的衍生物,为加替沙星及其去甲基衍 生物的合成提供了非常宝贵的经验,也对加替沙星的工业化生产起到 了很好的指导作用。 关键词:喹诺酮,加替沙星环合酯,衍生物,合成浙江工业大学届硕士论文 . ., ,.,.., .,.浙江工业大学届硕士论文 ,? , ,,,一 ,.% .%. .. ,.:, ,浙江工业大学届硕士论文 目录 第一章文献综述? .喹诺酮类药物简介 .喹诺酮类药物构效关系及分类... ..左氧氟沙星 ..司帕沙星? ..莫西沙星? ..加替沙星? .加替沙星的药学特性..药理作用??...抗菌活性? ..不良反应.. .本课题研究内容及意义. 第二章合成工艺路线选择??一 .加替沙星环合酯的合成路线?. . ’.二甲胺基丙烯酸乙酯的合成路线一 . 一去甲基加替沙星羧酸乙酯的合成路线??.. .加替沙星环合酯的应用. 第三章加替沙星环合酯及其去甲基衍生物的合成?.. .实验原料一 .实验仪器. .实验过程. ..加替沙星环合酯的合成? .. .二甲胺基丙烯酸乙酯的合成 ..加替沙星环合酯衍生物的合成??.?.浙江工业大学届硕士论文 ..结果与讨论??.. .本章小结. 第四章相关化合物谱图分析..:? .液相色谱分析?. .. 加替沙星环合酯的液相谱图?.. ..加替沙星羧酸的液相谱图 ..去甲基加替沙星羧酸的液相谱图. ..去甲基加替沙星羧酸乙酯的液相谱图?. .核磁共振氢谱?. ..加替沙星环合酯的谱图 ..加替沙星羧酸的谱图? .. 去甲基加替沙星羧酸的.谱图? ..去甲基加替沙星羧酸乙酯的。谱图.红外吸收光谱?. ..加替沙星环合酯的红外谱图..加替沙星羧酸的红外谱图 ..去甲基加替沙星羧酸的红外谱图. ..去甲基加替沙星羧酸乙酯的红外谱图?. .相关化合物质谱. ..去甲基加替沙星羧酸的质谱图? ..去甲基加替沙星羧酸乙酯的质谱图??. 第五章结论与展望??.. .结论??. .展望??一 参考文献? 硕士期间发表的论文和申请的专利致谢浙江工业大学届硕士论文 。喹诺酮类药物简介 第一章文献综述 弟一早义陬琢尬 喹诺酮类抗菌药,又称吡酮酸类或吡啶酮酸类药物,是一类应用较广的含有 .喹喏酮母核.的合成抗菌药。喹诺酮类抗菌药物早在上世纪 年代即己问世,由美国?研究所的等人在合成抗痢疾药 氯喹的过程中,进行结构修饰制备了第一个喹诺酮类药物??案啶酸 ,虽然该药后来应用范围不广,但它被公认为喹诺酮类药物发展的起源并 作为第一代喹诺酮类抗菌药的代表。直