中枢神经系统药理2014年护理专业.ppt

2014 年 10 月 Deng Xiao Ping Former president of USA 2014 年 10 月 ? 1817 年，英国的内科医生 詹母 - 帕金森 首次报道此病， 当时不知道应该归入哪一类疾病，称该病为“震颤 麻痹”。 ? 主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分 的震颤，身体失去了柔软性，变得僵硬。 ? 随后人们发现：除震颤外，患者尚有 肌肉僵直 、写 字越写越小等症状，但是 四肢的肌肉的力量并没有 受损 ，由此认为称本病为“麻痹”并不合适，所以 建议命名为“帕金森病”。 2014 年 10 月 ? 1953 年，肯定 PD 患者 病变部位在 黑质和纹状体 ； ? 1960 年，发现与黑质纹状体中 DA 含量显著 降低 ； ? 1961 年，用 L-Dopa 治疗 取得良好的效果。 2014 年 10 月 发病机制 -- 多巴胺缺失学说 ? 现认为 PD 是因 纹状体内缺乏 DA 所致，主要病变在 黑 质 - 纹状体多巴胺能神经通路 。黑质多巴胺能神经元 发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状体内 Ach 递质系统的功能。 2014 年 10 月 帕金森病的发生机制 纹状体 黑质 2014 年 10 月 Substantia nigra (SN) —— striatum pathway regulate extracorticospinal tract function 2014 年 10 月 帕金森病的治疗方法： ? 重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺 或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱 的作用。 ? 药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。 2014 年 10 月 发病机制 -- 氧化应激 - 自由基学说 最近对 PD 病因提出 氧化应激 -- 自由基学说 ，即 DA 氧 化代谢过程中产生 H 2 O 2 和超氧阴离子 (O 2 - ) ，在黑质 Fe 3+ 催化下生成 O 2 + 和 OH - 两种自由基，促进神经膜类脂的 氧化，破坏 DA 神经细胞膜功能。 2014 年 10 月 除应用上述两类药物外，尚可应用 单胺氧化酶 -B 抑制剂 司立吉兰抑制单胺氧化酶 -B （ MAO-B) ，阻滞自 由基形成，减缓神经元的损伤。 未来治疗方向将从神经保护、神经修复等方面进 行。 帕金森病除用药物治疗外尚有基因治疗、细胞替 代治疗、外科手术等治疗手段正在探索中。 2014 年 10 月 一、拟多巴胺类药 ? 用药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质 - 纹状体 通路中多巴胺能神经的作用。 ? 常用药物： ? ( 一 ) 多巴胺前体药：左旋多巴 ? ( 二 ) 外周多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴 ? ( 三 ) 多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺 ? ( 四 ) 多巴胺受体激动药：溴隐亭 2014 年 10 月 L-dopa 在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物， 为 DA 前体物，现已人工合成。 ( 一 ) 多巴胺前体药 左旋多巴（ levodopa ， L-dopa ） HO HO CH 2 CH COOH NH 2 2014 年 10 月 【体内过程】 ? 口服，吸收迅速，血浆 t 1/2 为 1-3h 。 ? 吸收后，大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变 成多巴胺。 ? DA 不易透过血脑屏障，进入的不到用量的 1% 。可引 起外周不良反应。 ? 若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可提高疗 效，减少不良反应。 2014 年 10 月 【药理作用及作用机制】 ? 通过血脑屏障后的 L-dopa ，主要在 纹状体 突触前膜 由 DA 能神经末梢内的 L- 芳香族氨基酸脱羧酶 (AADC) 脱羧转化为多巴胺 ，补充纹状体中多巴胺的不足，从 而发挥治疗作用。 ? 问题： PD 患者为什么不直接补充 DA ？ 2014 年 10 月 1. 治疗各类型 PD 病人 【临床应用】 ? 不论年龄、性别、病程长短均适用。 ? 可改善静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和步态不协调、面部无 表情、流涎等症状，使患者精神活力增加，情绪好转，但痴呆 症状不易改善。 ? 用左旋多巴治疗后，约 75% 的患者获得较好疗效，治疗初期疗 效更明显。 ? 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合症无效。 2014 年 10 月 ①对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患 者疗效差； ②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状