心肌肥厚的鉴别诊断 惠汝太.ppt

MYH7 - 头部与杆部突变比较 HCM Head Mutation (n=41) Rod Mutation (n=11) Basic 6-year follow-up Basic 6-year follow-up Sex(M/F) 21/20 7/4 Onset age (yrs) 33.6 ± 15 36.2 ± 11 NYHA n (%) NYHA I ~ II NYHA III ~IV 29(68.3) 13(31.7) 21(58.5) 20(48.8)* 10(90.9) 1(9.1) 10(90.9) 1(9.1) Af 10 13 2 3 MLVWT (mm) 21.5 ± 5.4* 20.1 ± 5.2 15 ± 6.1 14.5 ± 5.4 LVOT>30mmHg, n (%) 16(39) 14(34.1) 5 （ 45 ） 4(36.4) 31/51 MYH7 头、杆部突变 及 MYBPC3 突变患者的 Kaplane-Meier 生存曲线 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 global region of MYH7 MYBPC3 rod region of MYH7 age (years) P e r c e n t s u r v i v a l 32/51 33/51 34/51 35/51 挑战 ? 左室肥厚是 HCM 的特征性表现，但是，携带基因突变的 患者，在出生时很少有左室肥厚， HCM 患者的心肌肥厚 通常从青春期后慢慢发展起来的， 也有 60-70 岁才开始出 现； ? 左心室肥厚的分布：多是局部性、不对称性， 即使同一 家族，变异特别大；左室重量不一定超过正常（ 21% 的 HCM 患者心脏重量正常）； ? 为何室间隔肥厚、心尖部肥厚较多见，为何出现上述多 样性？ - modifier ？ 36/51 ? HCM 主要遗传突变基因是编码肌小节蛋白的基因，仅在 心肌细胞表达；但是， HCM 临床表型不仅如此 : 心肌排 列紊乱 , 间质纤维化 , 二尖瓣异常，微血管重塑；提示其他 细胞系同样参与。 ? 肌小节基因突变与 HCM 广泛的表型之间的联系仍然不清 楚。 37/51 ? HCM 各种表现可能与共同始祖细胞 - 心外膜源多能干细胞 （ pluripotent epicardium-derived cells ， EPDCs) 有关。 ? 在心脏 发育时期 , EPDCs 分化成为间质成纤维细胞 , 冠脉 平滑肌细胞 , 房室心内膜垫，如间充质干细胞 . ? We propose that the cross-talk between healthy EPDCs and abnormally contracting cardiomyocytes might account for the diverse manifestations of HCM, by a putative mechanism of mechanotransduction leading to abnormal gene expression and differentiation. 38/51 心肌肥厚的鉴别诊断 - 遗传与影像技术 惠汝太 北京阜外医院 huirutai@sglab.org 2009-9-20 西安 1/51 没有利益冲突 2/51 3/51 95% HCM- 心肌排列紊乱 正常心肌 HCM 4/51 95% HCM- 心肌排列紊乱 伴间质纤维化 广泛的纤维化 ：红箭头 5/51 HCM 病理表现 - 与临床表型有关 1, 心脏肥厚， 2 ，心肌排列紊乱， 3 ，纤维化， 4 ，小血管病变 6/51 7/51 8/51 核磁对肥厚型心肌病的诊断价值突出 1 ，能评价心脏功能，大小，最大壁厚度，肥厚的分布，全 心重量指数（ overall mass index ） . 2 ，评价左室流出道梗阻 3 ，核磁可以检查 HCM 患者是否存在心肌纤维化； 方法：钆 -DTPA 反转恢复心肌延迟增强技术