骨质疏松唑来膦酸安全性o课件.ppt

唑来膦酸安全性解读 广东省人民医院 黄帅豪 骨质疏松症 正常 骨质疏松 严重骨质疏松 骨质疏松主要危险因素 生活饮食因素 低钙及高蛋白摄入 酒精中毒 肝病 吸烟、咖啡因等 活动减少 / 不良生活习惯 内分泌因素 雌激素缺乏（绝经） 雄激素减少 降钙素缺乏 年龄老化 骨质疏松 药物 激素皮质醇 抗惊厥药等 VitD 钙吸收异常 饮食缺乏 VitD 缺乏阳光日晒等 性别、种族、遗传 女性多于男性 白种人较多发 肾功能减弱 高钙尿 慢性肾功能 减退等 消化系统等 功能的减退 核心研究 N = 7,736 安慰剂 N = 3,876 唑来膦酸 N = 3,889 延伸研究中随机分组 N = 1,233 HORIZON-PFT 核 心研究 (3 年 ) 延伸研究 (3 年 ) 为保持盲态 1,221 名患者 接受唑来膦酸治疗 ( 随访 3 年 ) P3Z3 唑来膦酸 N = 617 Z6 安慰剂 N = 616 Z3P3 1. Black D, et al. Oral Presentation 1070 presented at ASBMR 2010 Annual Meeting, October 16, 2010. The Effect of 3 Versus 6 Years of Zoledronic Acid Treatment in Osteoporosis: A Randomized Extension to the HORIZON-PFT, Toronto, Canada. HORIZON-PFT ：核心实验与延伸试验 1 为什么密固达一年一针就可提供全年骨保护？ 独特双氮结构使唑来膦酸与骨矿盐具有强大结合力， 从 而具有更长作用周期 : BP 被破骨细胞吸收的药物 通过循环后再吸附作用 BP 局部低脱离 BP 迅速吸收 注射后 12 个月内组织 液中仍可检测到双膦 酸类药物 BP BP BP 高吸附力的双膦酸药物在骨组织中很少弥散，停留在骨组织表面 R.G.G. Russell / Bone 40 (2007) S21 – S25 患者滴注密固达后一年内疗效如何监测？ 骨转换生化标志物 骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险评估、 了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等 骨形成标志物 骨吸收标志物 血清碱性磷酸酶（ ALP ） √ 空腹 2 小时的尿钙 / 肌酐比值 骨钙素（ OC ） √ 血清抗酒石酸酸性磷酸酶（ TRACP ） 骨碱性磷酸酶（ BALP ） 血清 1 型胶原交联 C- 末端肽（ S-CTX ） √ 1 型原胶原 C- 端前肽 (PICP) 尿吡啶啉（ Pyr ） 1 型原胶原 N- 端前肽（ PINP ） 尿脱氧吡啶啉（ D-Pyr ） 尿 1 型胶原交联 C- 末端肽（ U-CTX ） 尿 1 型胶原交联 N- 末端肽（ U-NTX ） 国际骨质疏松基金会（ IOF ）推荐的敏感性相对较好指标是： ? 1 型原胶原 N- 端前肽 (PINP) ? 血清 1 型胶原交联 C- 末端肽（ S-CTX ） 原发性骨质疏松症诊治指南 . 中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 .2011;4(1):2-17. 9 唑来膦酸降低平均血浆 β -CTX 水平 ZOL n = 257 237 201 136 191 190 174 PBO n = 260 248 214 156 196 197 170 ZOL 5 mg Placebo 绝经前水平范围 月 0.2 0.0 0.6 0.7 0.8 1.0 平 均 血 浆 β - C T X ( n g / m L ) 0 6 12 18 24 30 36 0.9 0.5 0.1 0.3 0.4 一年剂量 Adapted from Black DM, et al. N Engl J Med . 2007;356:1809-1822. 1 、一过性反应情况 2 、高龄与合并症情况 3 、心脏与肾脏安全性 4 、骨组织安全性 密固达安全性 P-C-P 键可以完全抵抗酶 的水解，剩余的 2mg 药物 ( 约