药物毒理学的原则及的注意事项周宗灿.ppt

药物毒理学原 及注意事项 北京大学医学部毒理学系 周宗灿 电话:(010药害事件 937年美国发生磺胺酏中毒事件,由于使用 甘醇作为溶媒,引起107人服约后因急性肾 衰竭而死亡。美国于1938年通过了 Copeland Bil法,要求药物必须安全 1959~1961年,西德、欧洲其他国家和日本等 国发生发生反应停( thalidomide)致畸事件 新生儿四肢发育不全的严重畸形高达万例,引 起极大的震动。1962年美国通过 Kefauver Harris修正法对药物临床试验要求更为严格 并要求对1938年至1962年间上市的所有药物逐 再评价,淘汰不安全和无效的药物和制剂 各国对药物的开 使用等加强了管理 和监督。加强对药物的致畸研究。 优良实验室规范( Good Laboratory Practice,GLP 1975年和1976年,美国FDA,对某些实验室安 全性评价的毒理学资料进行调査后发现,在实 验设计、研究实施及研究报告等方面都存在 些不能接受 FDA和EPA在对IBT(美国工业实验室)进行过的 安全性研究的化学物和药物的审査中,EPA发 现801项重要研究中,594项无效,占75% FDA发现66项重要研究中24项无效,占36%。 FDA1978年,EPA1980年颁布了GLP规范。之 后OECD、EEC及许多国家也相继确立了GLP 原则。 GLP现已成为毒理学研究资料在国际间互相认 可的共同要求 新药开发成功率 100,000个新化合物 临床前评价 100个进行人体试验 10个进入市场 ●●2个药物得到回报 2描述毒理学试验的基本原则 ○化学物在实验动物产生的作用,可以外 推于人 ○实验动物必须暴露于高剂量,这是发现 对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 ○成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动 物和人可能的暴露途径是基本的选择