药理实验的方法学.ppt

药理实验方法学 肝纤维化 南京中医药大学药学院 郑仕中教授、博导  2009fAASLD (Amer ican association for the study of ver di sea主席、美国西奈山医学院肝病研 究中心主任弗里德曼( Friedman)教授在 专题会上介绍了肝纤维化模型的研究历史 和进展。肝纤维化主要的模型包括动物模 型和体外模型 目前的肝纤维化动物模型可模仿人肝 硬化发生过程,是研究肝硬化发病机制和 药物疗效的重要方法  肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损 伤的创伤愈合反应,表现为肝内结缔组织 增生与沉积,是慢性肝病重要的病理特征, 也是进一步向肝硬化发展的重要环节。  在体外模型 肝星状细胞(HSC)在肝 纤维化发病中的作用得到深入探讨。HSC梯度 离心分离和体外培养研究的建立与推广应用始 于上世纪八十年代,为研究肝脏基质的产生和 作粗二茹麈具收窠!实典有产生脱航等 细胞外 的能力,在肝损伤和纤维化发病中 起重要作用。 研究证实,HSC体外激活模型可复制许多 肝难昺龚粑缩烋话簍。因此分离和培养  物模型 临床上肝纤维化的发病机制较为复杂,涉及 到病毒复制、炎症介质释放、免疫功能紊乱、自 由基损伤等多个环节。因此,在抗肝纤维化药物 研究中可采取在损伤机制不同的多个模型上观察 药物的保肝作用,综合判断药效和作用机制。以 下介绍几种目前国际上常用的肝纤维化模型,中 毒机制的研究也较为深入。