有机合成设计路线说课讲解.ppt

(2) 双官能团化合物 1,2-双官能团化合物 1,3-双官能团化合物 1,5-双官能团化合物 1,4-双官能团化合物 1,6-双官能团化合物 1,2-双官能团化合物 1,2-二醇 转化依据: a.通常由烯烃氧化 b.对称1,2-二醇,TM利用两分子酮 的还原偶合直接得到. 偶合剂是Mg-Hg,TiCl4 例 试设计 的合成路线 分析 合成 例 试设计 的合成路线 分析 合成 a- 羟基酮 转化依据: a. b. TM利用双分子酯的偶姻反应(酮醇缩合) 得到. 例 试设计 的合成路线 分析 1,3-双官能团化合物 Y=H,OR,R COY=CN 酰基化 试剂 例 试设计 的合成路线 例 试设计 的合成路线 1,5-双官能团化合物 ˉ ＋ ＋ α－β羰基化合物， 具活性亚甲基结构 - 例 试设计 的合成路线 ＋ dis dis dis 分析 Mannich碱 烯胺 ＋ 合成1 合成2 1,4-双官能团化合物 ＋ － ＋ （亲核） 亲电 α－卤代酮（酸，酯） 含α－H的醛酮 例 试设计 的合成路线 增加 活性 + - + － 1 有机合成设计原理 2 反向合成法基本概念 3 反向合成法切断技巧 4 几类重要化合物的合成路线设计 5 碳环切断与合成路线设计 有机合成设计 原料 新的有机物 反应,方法和技术 目标分子(TM) 单质、 简单无机物、 简单有机物 有机合成 利用原料和中间体的合成 利用新反应 特定目标分子的合成 有机合成的三个出发点: 1 有机合成设计原理 学习有机反应: 原料,中间体,目标分子 TM 反合成法(retrosysthesis) 利用TM这仅有的信息,分析TM的结构,反向推出TM所需的中间体,直到起始原料为止,从而设计出合理路线的一种思维方法 目标分子 中间体 原料 目标分子的结构剖析 (Targic molecular) 考察TM的结构特性 分子大小-判明是否有对称性,减少反应步骤 官能团分析 骨架的构造 -结构剖析的核心 立体化学特征 种类和性质 形成方法和引入的先后次序 敏感基团后引入 若敏感基团先引入 官能团保护 等价基团替代 开链骨架的分枝 或拐弯处 环的种类、大小、连接方式 2 反向合成法基本概念 (1) 合成元 (合成子)与合成等效剂 (2) 切断、连接、重排 (3) 官能团的 转化(互变/添加/消除) (4) 反合成子 (5) 合成树 （1）合成元 (合成子systhon) 合成子是有机合成反应中的基本单位,是反合成分析中转化所得的结构单元 类型: 具有亲电性或能接受电子 具有亲核性或能给电子 自由基 中性分子 合成等效剂:与合成子相对应的具有等同功效的稳定化合物 TM 合成子systhon 合成等效剂 转化依据 Grignard与 作用 Diels-Alden 偶姻反应 (2)切断(dis)、连接(con)、重排(rearr)disconnection connection rearrangement (3)官能团的转化 官能团的互变 (functional group interconversion ) 官能团的添加functional group addition 官能团的消除functional group removal 在不改变TM骨架的前提下,变换官能团 (种类/位置)以简化官能团 官能团转化的目的 TM 更易合成的前体化合物或 易得的原料 为作dis,con,rearr等反合成分析所必须 添加导向基(活化基、钝化基、阻断基、保护基), 以提高化学选择性、区域选择性、立体选择性 反合成分析,就是通过切断(dis)、连接（con)、 重排(rearr)等骨架转换及官能团转换实现的 (4)反合成子(retron