临床药理学课件——新生儿的临床用药.pptVIP

* 新生儿黄疸的药物治疗 酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米 抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松 减少胆红素形成 锡-原卟啉 输注白蛋白 * 新生儿的临床用药 * 新生儿的临床用药 新生儿对药物反应的特点 新生儿药代动力学的特点 新生儿药物监测的重要性及常用药物 母乳哺养的新生儿用药 新生儿用药的特有反应 新生儿常见疾病的合理用药 * 新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。 新生儿定义 * 新生儿对药物反应的特点 1. 脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。 2．随体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。 3．病儿之间个体差异很大。 4．在病理状况下，各功能均减弱。 因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。 * 新生儿药代动力学的特点药物的吸收与给药途径 经胃肠道给药 药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。 刚出生的新生儿胃内有碱性的羊水，胃液pH6-8 生后几小时迅速降到1-3 10天左右回至中性 随后伴随胃酸分泌pH渐降，至2-3岁达成人水平 胃排空时间延长 腹泻、缺氧等病理状态影响药物的吸收 * 供口服的脊髓灰质炎疫苗，是一种分子量高的蛋白质，只有乳幼儿的胃液ｐＨ高，才破坏较少，加上幼儿肠壁孔隙大，才能充分被吸收。 由于胃液ｐＨ高，对酸不稳定的青霉素在胃内分解较少，也能较好地吸收，如氨苄青霉素，幼儿及新生儿的吸收率超过６０％，而成人的吸收率只有３０％。 弱酸性药物，如阿司匹林、磺胺类、苯巴比妥、萘啶酸、呋喃坦啶等解离度增加，胃内吸收减少 在酸性环境下易被吸收或本来具有活性的药物，如胃蛋白酶、乳酶生、铁剂等，新生儿口服药物疗效会下降，需同时服用酸性制剂。 弱碱性药物，如氨茶碱、奎尼丁等解离度下降，亲脂性增强，易透过细胞膜，则胃内吸收较好。 * 胃肠道外给药 皮下注射：新生儿皮下脂肪少，注射容量小，浓度过大又可损害邻近组织，且吸收不良，不适用。 肌内注射：不宜加大剂量多次注射 药物的吸收与给药途径 * 胃肠道外给药 静脉给药 ：药物直接入血并迅速分布到作用部位，发挥治疗作用，是危重病儿可靠给药途径 。 新生儿短期应用大量高渗药物可引起高渗血症 新生儿糖利用率低，过快或持续滴入10%葡萄糖可引起高血糖 * 新生儿静脉给药时应注意 ①按规定速度给药； ②有些药物渗出可引起组织坏死； ③反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位； ④避免用高浓度溶液，避免短期重复、大剂量应用多种高渗药物 * 药物的分布 药物吸收后经血循环迅速分布到全身。 分布与组织大小，脂肪含量，体液的pH值，药物的脂溶性和分子量，与蛋白结合的程度及生物屏障等因素有关。 * 新生儿药物分布特点 体液及细胞外液容量大 出生时，总体液占有体重80%，细胞内液占35%，细胞外液占45%(成人分别为55%和20%) 脂肪含量低 新生儿脑组织所占比例大，血脑屏障发育不完善，脂溶性药物更易于分布于脑 * 血浆蛋白结合率低 血脑屏障发育不完善 全身麻醉药、镇静催眠药、吗啡等镇痛药、四环素类抗生素及游离胆红素等易透过血脑屏障进入脑内增加，因此，新生儿最好避免使用吗啡及巴比妥类药物。 新生儿药物分布特点 * 药物的代谢 药物代谢的脏器是肝，代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力。 脂溶性药物，需与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合排出。 新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，药物代谢清除率减慢。 * 药物的代谢 与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素，必须减量和延长给药时间间隔。 氯霉素可产生“灰婴综合征” 。 新生儿的硫酸结合能力好，可对葡萄糖醛酸结合力不足起补偿作用。如对乙酰氨基酚 * 药物的排泄 肾是药物排泄的主要器官。 新生儿肾组织结构未发育完全 肾小球数量较少。单位体表面积的肾小球滤过率仅为成人的３０～４０％，未成熟儿的肾机能则更差，半岁左右仍只有成人的７０％，１～２岁左右方接近成人的水平。 出生２～３周肾小管才有一定排泄能力，分泌和重吸收能力弱，肾小管的最大排泄能力要到１岁半时才能达到成人水平。 主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。 新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。 * 新生儿药物监测的重要性 日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异。 新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药。 新生儿药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高2～3倍。 * 需检测血药浓度的药物 庆大霉素； 头孢噻肟钠； 地高辛； 苯巴比妥； 氨