人卫版药理学第版肾上腺素受体激动药.ppt

第一节 构效关系及分类 一、构效关系 ( 一 ) 基本结构： β - 苯乙胺（苯环 + 乙胺基侧链） 苯环 、 侧链 α,β 位碳原子的 H 及氨基上 H 被不同基 团取代 → 药物对受体的亲和力和内在活性改变。 1 2 3 4 5 6 C H C H N H α β （二）苯环基团不同 : 儿茶酚 （ CA ） : 苯环 3,4 位 C 上有 -OH 儿茶酚胺类： 去甲肾上腺素 , 肾上腺素 多巴胺 , 异丙肾上腺素 OH 1 2 3 4 5 6 C H C H N H α β HO 儿茶酚 去甲肾上腺素、肾上腺素的化学结构 C H O H O H O H C H 2 N H 2 α β C H O H O H O H C H 2 N H C H 3 ( 二 ) 苯环基团不同 : CA 类 : 外周作用强，中枢作用弱， COMT 灭活 ( 三 )α 碳原子上氢被甲基取代 : 不易代谢，作用久，易被摄取、促递质释放 ( 四 ) 氨基上的氢原子被不同基团取代 : 药物对 α 、 β 选择性发生改变 二、药物分类 1. α 、 β 受体激动药： 肾上腺素 (adrenaline) 多巴胺（ dopamine) 2. α 受体激动药： 去甲肾上腺 (noradrenaline ） 间羟胺（ metaraminol ） 3. β 受体激动药： 异丙肾上腺素（ isoprenaline) 多巴酚丁胺（ dobutamine ） 第二节 α 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA ； norepinephrine, NE) 【来源及化学】 体内 : 去甲肾上腺素能神经末梢； 肾上腺髓质少量分泌。 药用 : 人工合成品 性质 : 不稳定 , 遇光、热、碱易破坏。 【 Pharmacokinetics 】 1. po 不吸收 , po 仅用于上消化道出血 , 不宜 im 、 sc ，常静滴给药。 2. 较多分布于 NA 能神经支配的脏器、 肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。 3. 摄取与代谢：同体内 NE 递质。 【 ACTION 】 对 α 强大，对 β 1 较弱，对 β 2 几无作用。 1. 血管： 激动 α 1 → 皮、粘、内脏血管收缩； 冠脉扩张，血流量 ↑ 。 2. 心脏： 激动 β 1 直接兴奋心脏； 整体： BP↑→ 心率 ↓ ， CO 不变或 ↓ 剂量过大 → 心律失常（少见）。 【 ACTION 】 3. 升高血压 : 小 剂 量： SP↑ ， DP 变化不大，脉压 ↑ 较大剂量： SP↑ ， DP↑ ，脉压 ↓ 4. 其 他： 对代谢及中枢作用弱 , 大剂量血糖 ↑ 【 Clinical Uses 】 important 1. 休克 : 神经性休克早期或补足血容量后 暂时措施，合用 α 1 阻断剂。 2. 药物中毒性低血压： 吩噻嗪类、镇静催眠药 3. 上消化道出血： 1-3mg 用 NS 稀释后 po 。 【 Adverse Reaction 】 1. 局部组织缺血坏死 : 最常见 防治：①严禁过久、过浓、外漏 ②更换部位， ③热敷， ④α阻断药 / 普鲁卡因局部注射。 2. 急性肾功衰竭 : 最严重，过久 / 过量所致； 防治：用药时尿量不＜ 25ml/h ； 必要时甘露醇脱水 间羟胺 (metaraminol ，阿拉明 ) 1. 直接作用和间接作用（置换）； 2. 不易被 MAO 破坏，作用较持久； 3. 可产生快速耐受性； 4. 收缩肾血管作用较弱，很少产生心律失常 5. 升压作用可靠、持久，可 im ，在休克应用 中是 NA 用良好代用品，也用于麻醉引起的 低血压。 important 去氧肾上腺素 ( 苯肾上腺素，