第7章有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药教材课程.ppt

* 第七章 有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药 辽宁中医药大学 药理教研室 本章要求重点掌握 有机磷酸酯类的中毒机理、胆碱脂酶复活药的作用机制及急性中毒的解救原则。 熟悉有机磷酸酯类急性中毒的中毒症状。 第一节 有机磷酸酯类的毒理 [应用] 杀虫剂 敌百虫，敌敌畏，乐果 战争毒气 沙林，塔崩 若不及时解救, 磷酰化AChE可生成更稳定的化合物。 “老化” 此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性。 必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月。 接触途径 呼吸道,消化道,皮肤。 急性中毒表现 表现为胆碱能神经功能亢进。 轻症：M样 中症：M、N样 重症：外周和中枢症状 【中毒症状】 1、急性中毒： （1）M样症状： 兴奋瞳孔括约肌：瞳孔缩小、视力模糊。 兴奋腺体：(极度分泌)流汗、流涎，吐白沫。 兴奋平滑肌：呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁。 抑制心脏：心动过缓。 扩张血管：血压下降。 （2）N样症状： 兴奋神经节N1受体：心动过速，血压先升后降。 兴奋神经节N2受体：肌震颤、肌无力、呼吸肌麻痹而死亡。 （3）中枢症状：(先兴奋，后抑制) 不安，惊厥，昏迷 死亡原因：呼吸衰竭；心血管功能障碍。 2、慢性中毒症状 一般为长期接触有机磷酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 体征 神经衰弱综合征表现 解救原则 1.急性中毒解救： （1）消除毒物：移离现场、更换衣物、清洗皮肤、洗胃,敌百虫中毒不用碱性液，对硫磷中毒不用高猛酸钾。导泻。 （2）对症治疗：吸氧、人工呼吸、升压药、抗惊厥药。 （3)尽快使用解毒药(及早,足量,反复）： ?阿托品:阿托品化 胆碱酯酶复活药：解磷定 2.慢性中毒解救（略） 第二节 胆碱酯酶复活药 碘解磷定（PAM） 水溶性较低,不稳定。 仅可静脉注射 氯解磷定（PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im, iv。 不良反应较少 氯解磷定 【解毒作用及机制】1.复活胆碱酯酶 *