噬血细胞综合征 文档.ppt

预后 ? 不经治疗的家族性 HPS 患者存活期约 2 个月， 而在应用化疗后则大大改善了预后。 ? 有的患者经化疗后存活 9 年以上，但只有异 基因造血干细胞移植才能治愈家族性 HLH 。 预后 ? 有人对 198 例小儿感染相关性 HLH 进行了追 踪。其中 103 例（ 52% ）死于全血细胞减少、 器官衰竭或弥漫性血管内凝血（ DIC ）。 3 岁以下 6 例有 3 例死亡，而 3 岁以上的病例 76 例仅有 29 例死亡。 l 岁以下患病者，其预后 极差， 29 例只有 9 例存活。 ? 由细菌引起者预后较好， EB 病毒所致者预 后最差， 99 例 EB 病毒所致者，死亡 72 例， 其它病毒所致者，其病死率亦在 50 ％左右。 巨噬细胞活化综合征 ? 对 MAS 的认识： 1976 年 Boone 在美国第一 届风湿病学会会议上首次描述了 SOJIA 死于 肝功能衰竭 ? 1987 年 Still 提出 Still 病具有 淋巴结肿大、肝 大、贫血三大特征， 也可并发急剧的肝功 能损害、血液系统受累、出血倾向等； ? 至 1993 年 Sté phan 等将其命名为 MAS ；并 发现了单核 / 巨噬细胞活化的证据，其表现 与 HLH 相似。 噬血细胞综合征 乌鲁木齐儿童医院 赵冬梅 噬血细胞综合征（ hemophagocytic syndrome ） ? 也称噬血细胞淋巴组织细胞增生症， 1979 年首先 由 Risdall 等报告 ? 主要临床表现为 持续发热 肝脾、淋巴结肿大 肝功损害 全血细胞减少 凝血功能障碍 分类 ? 原发性或遗传相关性噬血细胞综合征 （ pHPLH or hHPLH primary or hereditary hemophagocytic lymphohistiocytosis, ) ? 继发性或获得性噬血细胞综合征 （ sHPLH or aHPLH secondary or acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis, ) 原发性或遗传相关性是血细胞综合征 pHPLH or hHPLH ? 家族性嗜血细胞综合征 ? 免疫缺陷综合征相关性 Chediak-Higashi 综合症 格里塞利综合征： X 性连锁淋巴增生综合征： 免疫缺陷综合征相关性 Chediak-Higashi 综合症： 是一种吞噬细胞杀伤功能缺陷病 , 临床特征以眼与皮肤 的部分白 化、怕光 、眼球震颤 、易于感染为主要临床表现 以及反发作的粒细 胞减少为主 . 多形核白细胞浆中有嗜天青颗粒及巨大的溶梅体 , 必要时 进行骨髓检查 格里塞利综合征： 常染色体隐性遗传的疾病，特征是皮肤色素脱失、银发、免疫缺 陷、神经损伤 X 性连锁淋巴增生综合征： 爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关的噬血综合征 丙种球蛋白异常 淋巴组织增生性恶性肿瘤 再生障碍性贫血 血管和肺部淋巴瘤样肉芽肿 继发性或获得性噬血细胞综合征 ? 外源性因素（病原体、毒素）所致感染相 关性 ? 内源性因素（组织损伤、代谢产物等）相 关性 结缔组织性疾病 —— 巨噬细胞活化综合征 （ MAS) 恶性肿瘤 —— 恶性淋巴瘤、急性白血病等相关 性 发病机制 —— 遗传性 HPS: ? 基因异常分 4 类 ? FHL-1 —— 9q21.3-22 的两个与细胞周期负调控相关的基 因突变 → Th1 细胞分泌炎症因子下调障碍 → 巨噬细胞持续 活化 ? FHL-2 —— 20% 的患者存在穿孔素基因突变 → 细胞毒细胞 （ NK 、 CD 8 + 、 CD 56 + ）表面缺少穿孔素表达 → 导致对某些 病毒或细菌感染失控，促炎症细胞因子水平异常升高 ? FHL3 —— 17q25 上 Unc13 基因突变 → 损伤了细胞毒性颗粒 （溶解性颗粒）的出胞过程 ? FHL4 —— 6q24 上 STX11 基因缺失 → 转运囊胞由细