胰岛素强化治疗3教学幻灯片.ppt

为什么称诺和锐是新一代的速效胰岛素注射液呢？从胰岛素治疗的发展史我们可以看到,诺和诺徳在1923年生产了世界上第一支用于临床的商业化生产的动物胰岛素之后，又第一个生产了高纯度的单组分动物胰岛素，为了进一步提高胰岛素治疗水平，诺和诺徳公司于1981年又在全球第一个生产了基因重组人胰岛素。而人胰岛素的出现曾使许多医生认为胰岛素剂型的发展已经到了尽头。但是随着人胰岛素在临床中广泛的使用，人们发现它同样存在着一些不足。因此从90年代中期，诺和诺徳又开始了人胰岛素类似物的研究，它改善了外源性人胰岛素的不足，使胰岛素治疗水平得到了进一步的提高。 外源性常规人胰岛素由于吸收较慢，使得胰岛素水平不能迅速达到餐后所需要的峰值，因此容易导致患者餐后血糖控制不佳而出现餐后高血糖；同时由于外源性常规人胰岛素起效较慢，因此会导致注射时间上的不方便即必须在餐前30分钟注射才能对餐后血糖产生比较好的效果；而作用时间长使患者在两餐之间及夜间低血糖的危险大大增加。 临床研究显示只有23％的患者可以按照要求在餐前30分钟进行胰岛素注射，而64％的患者只能在餐前15分钟之内进行注射，这使得患者无法获得满意的餐后血糖的控制。由此我们也可以发现餐前30分钟注射是阻碍进行胰岛素治疗的糖尿病患者获得良好血糖控制的主要因素。 诺和锐正是为了改善常规人胰岛素的不足而设计的产品。诺和锐通用名是门冬胰岛素注射液，活性成份为生物合成的人胰岛素类似物，您也许在文献中看到过insulin aspart，这就是诺和锐。 这是诺和锐的分子结构图,它是有门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而形成的生物合成的人胰岛素类似物。 外源性常规人胰岛素在体内是以六聚体的形式存在，只有当六聚体分解成二聚体再分解成单体时才能被人体吸收并产生降糖作用。而由于诺和锐分子结构的变化，使得人胰岛素分子6种分子间作用力中的2种被打破，从而导致诺和锐更容易以单体形式存在，因而吸收更加迅速，起效更快。 诺和锐与常规人胰岛素对比，其药代动力学特性是常规人胰岛素的一半左右。其起效时间是10－20分钟，达峰时间为40分钟，作用持续时间是3－5小时。 从这张图我们可以看到诺和锐与常规人胰岛素（短效胰岛素）及中效胰岛素(NPH胰岛素)的作用曲线的比较图 由于诺和锐起效迅速，可以更好地模拟生理性胰岛素分泌模式，从而达到良好地血糖控制。 由于诺和锐在药物动力学方面的改善，使其在临床治疗当中显示了非常好的作用。在一项有90例1型糖尿病患者参与的多中心随机双盲交叉研究中，患者注射诺和锐与常规人胰岛素相比，血浆胰岛素水平能迅速达到峰值，且明显高于常规人胰岛素，而在两餐之间恢复基础水平，夜间诺和锐的浓度低于常规人胰岛素。由此在血糖水平上我们可以得到以下结果： 患者注射诺和锐后，其白天及晚上的血糖水平都明显低于常规人胰岛素，而夜间的血糖水平高于常规人胰岛素，使患者在获得良好的血糖控制的同时不会发生夜间严重低血糖事件。 在有近800名患者参与的在欧洲进行的大规模平行对照研究中，使用诺和锐的患者糖化血红蛋白水平明显低于常规人胰岛素组，并且这个差异可以维持3年以上而不会增加严重低血糖事件。 诺和锐与常规人胰岛素相比，夜间严重低血糖事件减少72%. 诺和锐 商品名：诺和锐TM 通用名: 门冬胰岛素注射液 活性成份:生物合成的人胰岛素类似物（insulin aspart） 由门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而成 Pro Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B28 B30 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Lie Ser Thr Cys Gln Glu Val Lie Cys Cys Cys Cys Thr Lys Pro -Asp 诺和锐 诺和锐 人胰岛素 诺和锐 六聚体 单体 诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比 诺和锐 中性可溶性人胰岛素 起效时间 10-20分钟 30分钟 达峰时间 40分钟 1-3小时 作用持续时间 3-5小时 8小时 诺和锐与人胰岛素作用时间对比 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 血浆胰岛素浓度 诺和锐 常规人胰岛素 NPH胰岛素 时间（小时） 理想的与进餐有关的胰岛素治疗 0 10 20 30 40 50 60 70 0600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600 胰岛素 (mU/