2013.3张伟奇--厂房与设施、设备1教学讲义.ppt

HNDEC HNDEC 厂房与设施、设备 河南省药品审评认证中心 张伟奇 目录 厂房设施、设备的主要内容 通过案例解析条款 总结 * 厂房与设施、设备的主要内容 厂房与设施 厂区的选址、设计 厂房与设施的维护管理 必要的照明、温度、湿度和通风设施的设计、安装、运行和维护 厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置 生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能 * 通过案例解析条款 例：某企业挥发油收集间物料进出通道缺少防止交叉污染的措施 第四十六条　为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。 例：干燥混合间与走廊未形成有效压差梯度 例：洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，则空气净化系统需要不间断运行。但厂房不可能不间断生产（尤其如冻干粉针剂车间），可否在不生产过程中设置值班风机或降低风机频率，以保持相对正压（但达不到10Pa）？ 第四十八条 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度。 附录一第三十二条 在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良好的气流方向，保证有效的净化能力。 附录一第三十八条 无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。 例：制浆工序淀粉的称量未在称量间进行 第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。 鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：污染与交叉污染、清场与清洁等。 称量操作有什么风险？ 污染 贮存 暴露操作 交叉污染 房间 容器、器具 人为差错 标示转移 称量 降低风险的手段 设施 布局 房间空间大小 HVAC设计 流程管理 物料的领用与方法 物料称量控制 双重复核 独立复核 集中转运 现场控制 物料编码 托板卡 人员控制 指定人员 称量单元的设计要求： ?防止粉尘飞扬，控制粉尘流向 ?气流的速度不应对称重的衡器造成影响 ?物料、衡器、人员的位置应确定并经验证－不遮挡气流、不造成风险 例：内包称量间缺少防止粉尘扩散的有效措施 例：车间活性炭称量间缺少防止粉尘扩散的措施 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 例：综合库房（206m2）仅有一个温湿度计，且放置位置未经确认，湿度监测超过规定标准，虽采取了一定的措施，但未持续保证规定的环境条件 第五十八条　仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。 ?温湿度测温点的选择 温湿度控制措施 例：原辅料仓库、成品仓库不合格区域未有效隔离 第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。 例：口服液灌装间使用的不锈钢储液桶用绸质滤布遮盖，不利于有效防止污染；蒸馏操作时，药材置于提取罐罐底，影响蒸馏效果。 例：液碱储罐进料管较长，进料口无防护措施，管道口内壁锈渍较多，难于清洁。 第七十一条　设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 * 例：硫酸氢氯吡格雷合成工序使用的pH试纸的精密度与工艺要求不符 例：口服液体车间洗瓶机上的压缩空气压力表精度达不到控制要求 　第七十五条　应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。 * 例：激素类瓶装灌装机清洁标准操作规程未规定清洁前后灌装机的拆装顺序和方法、已清洁设备最长的保存时间、洁具存放条件等。 * 第八十四条　应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法； * 例：化验室隔水式培养箱未按规定及时填写检验设备使用记录 例：结晶罐设备运行记录中缺少所生产的药品名称、批号等内容 * 第八十六条　用于药品生产或检验的设备和仪