现代科技综述知识文库：青蒿素及其衍生物治疗疟疾研究进展.pdf

现代科技综述系列—— 青青蒿蒿素素及及其其衍衍生生物物治治 疗疗疟疟疾疾研研究究进进展展 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “青蒿素及其衍生物治疗疟疾研究进展” 的解读，以供大家了解。 青青蒿蒿素素及及其其衍衍生生物物治治 疗疗疟疟疾疾研研究究进进展展 疟疾是世界上分布最广，发病人数最多及危险很大的 蚊媒传播的寄生虫病。 全球每年发病人数约1．6亿，因患疟疾死亡人数达百 余万人。 自60年代初发现氯喹的抗性株疟原虫以来，抗药性原 虫株迅速蔓延，使原来有效的抗疟药如喹啉类、磺胺 类化合物，在很多地区失去作用。 对奎宁的也已产生抗药性，并从亚洲向非洲扩散。 因此，寻找新型抗疟药已成为全球疟疾防治的重要任 务。 中医药学对防治疟疾早有记载。 青蒿治疗疟疾始见于东晋葛洪 《肘后备急方》：“青蒿 一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之” 。 以后历代均有沿用。 青蒿在广西、广东、云南、四川、山东均有大量野生 种资源丰富。 197 1年，中国科学工作者在中药青蒿中找到对鼠疟、 猴疟以及临床有显着疗效的抗疟前效部分，1972年分 离出抗疟有效单体——青蒿素，并对青蒿素进行了化 学结构测定、资源普查、生产工艺、含量测定、制 剂、药理 临床等方面的系统研究，确定其为一具有 过氧基团的新型倍半萜内酯。 青蒿琥酯 蒿甲醚是青蒿素水溶性的 油溶性的衍生 物；与现有抗疟药比较，青蒿素栓、青蒿琥酯、蒿甲 醚具有高效、速效、低毒、与氯喹无交叉抗药性以及 使用方便的特点。 1982年以来，在中国青蒿素及其衍生物开发指导委员 会组织下，采用WHO提供的研究实验方案，开展了青 蒿素栓、注射用青蒿琥酯、蒿甲醚注射液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 期临床研究。 Ⅰ期临床研究：通过对6 1名健康志愿者进行药物耐受 性试验，揭示了健康人对青蒿素栓102mg ／kg·3d，注 射用青蒿琥酯15mg ／kg·3d，蒿甲醚注射液12mg ／ kg·5d及以下剂量组耐受良好。 其副作用为：(1) 网织红细胞减少。 青蒿琥酯16 ．88mg ／kg·3d组在药后3～5d网织红细胞 下降，7～14d恢复正常：15mg组 12mg组在药后3d轻 度下降，第7d恢复正常；8mg组 4mg组(治疗量为4 ． 8mg ／kg·3d)未见异常改变。 蒿甲醚16mg ／kg·3d组 12mg ／kg·3d组在药后3～7d网 织红细胞下降，14d恢复正常；剂量较低时，如 12mg、9 ．6mg 7 ．2mg ／kg·5d，则部分志愿者在药 后3～5d轻度下降，第7d恢复正常。 青蒿素栓各剂量组(56mg、84mg、102mg、112mg 120mg ／kg·3d)均未见网织红细胞下降。 (2)GOT GPT改变：青蒿琥酯各剂量组GOT GPT均 未出现异常改变。 青蒿素栓在最高剂量组(120mg ／kg·3d)3例志愿者中有 1例在药后3～2 1d出现GPT升高，35d恢复正常。 蒿甲醚两个较大剂量组(12mg 16mg ／kg·3d)，有部分 志愿者GOT GPT 出现异常改变。 (3)发热反应：蒿甲醚的较高剂量组，其发热反应出现 率较高，如在4mg ／kg·次以下，发热率为25% 。 青蒿素栓发热反应的出现率较低，青蒿琥酯各剂量组 均未出现发热反应。 由于蒿甲醚的治疗剂量在4mg ／kg·d 以下，又由于大多 数疟疾病人都有高热，因而发热反应在疟疾病人治疗 中不成问题。 Ⅱ期临床研究：通过对282例恶性疟疾病人设青蒿素 栓、注射用青蒿琥酯 蒿甲醚注射液的不同给药剂量 以及设二盐酸奎宁、磷酸喹哌、复方磷酸咯萘啶、法 西密对照组进行杀虫速度、原虫转阴时间、退热