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纳米技术在药剂学中的应用 摘要: 综述纳米技术在药剂学领域的主要应用，主要介绍了与纳 米技术相关的新技术与剂型。查阅大量近年来国内外的相关文献并进 行归纳、总结。 结果证明，纳米技术具有能提高难溶性药物的溶解度 和生物利用度，药物的稳定性及降低药物的毒性等特点，在药剂学领 域有广阔的应用前景。 关键词 ： 纳米技术；药剂学；难溶性；生物利用度 一、前言 随着社会发展和科学技术的进步，药物发现领域的研究也大大加 快了步伐。特 是近二三十年来，随着高通量筛选，组合化学和计算 机辅助药物设计广泛应用于药物研发领域，越来越多的化合物成为候 选药物。但是这些药物大多分子量大，脂溶性强，普遍存在溶解度差 得缺陷，属于生物药剂学分类系统 （Biopharmaceutics Classification System, BCS）中的Ⅱ类药物。据相关文 报道，大约40%的候选药物水 中溶解度差，导致其生物利用度极低，使得他们 排斥于新药行列之 外。由于生物利用度低，病患只能服用较大剂量才能达到有效的治疗 效果。而较大的给药剂量则会大大降低患者用药的依从性。如果给药 剂量过大则会产生毒副作用，给患者身心带来极大的危害。因此，研 制新的有效的处方和给药系统以解决药物水溶性低以及由药物水溶 性低带来的生物利用率低的问题，一直都是药学工作者的挑战。药剂 工作者尝试很多方法解决药物难溶性问题，如在溶液中添加使用有机 溶剂以增加药物溶解度、应用环糊精包合技术制备药物的环糊精包合 物、制备固体分散体和将难溶性药物制备成相应的盐以增加溶解度等。 尽管这些方法在一定程度上解决了难溶性药物的水溶性问题，但是这 些技术往往存在这样那样的缺陷，如使用有机溶剂增溶时，有机溶剂 存在毒性而且在与其他辅料配伍时有使药物析出的可能；使用包合物 是环糊精对客体药物分子大小有特殊要求；药物的固体分散体存在长 期放置物理稳定性差的问题等。因此，药物工作者亟需开发应用更广 泛的制剂手段来解决难溶性药物溶解度低以及生物利用度低的问题。 近二十年来，纳米技术作为一种新兴的技术异军突起，吸引了广 大科学工作者的眼球。纳米技术是一门以许多现代先进科学技术为基 础的科学技术，是现代科学（量子力学、分子生物学等）和现代技术（微 电子技术、计算机技术、高分辨显微技术、核分析技术等）结合的产物。 自二十世纪八十年代诞生以来纳米技术迅速崛起，其采用原子和分子 创制新物质，研究尺寸在 1-100nm 之间的物质的组成。这个极其微小 的空间，正好是原子和分子的尺寸范围，也是它们相互作用的空间。在 这样的空间内，由于量子效应、物质的局域性及巨大的表面和界面效 应，使物质的很多性质发生改变，这些变化渗透到整个工业领域后，将 带来新一轮的工业革命。纳米技术所追求的最终目标，正像物理学家 Feynmam 在 1959 年所作的题为《在底部还是有很大空间》的演讲所描 述的那样，就是要使人类按照自己的意愿任意操纵单个原子和分子， 并在对自然界的本质进行深入探讨和研究的基础之上，按照人们的愿 望，在原子和分子的水平上设计和制造全新的物质。纳米技术在不断 渗透到现代科学技术的各个领域的同时，形成了许多的与纳米技术相 关的新兴学科，如纳米医学、纳米药物、纳米机械学、纳米化学、纳米 电子学、纳米材料学、纳米生物学等，并在全世界范围内得到广泛的 重视和发展。 在此背景下，纳米技术在制剂领域的应用受到了国内外专家学者 的关注。随着纳米药物制备理论、技术和设备的迅猛发展，推动了纳 米药物产业化的发展。 二、药剂学中的应用 在药剂学研究领域，纳米药物被定义为尺寸在 1-1000 纳米的载 药粒子或药物纳米晶体。现主要介绍纳米技术在药剂学领域的主要应 用。 1 固体分散技术和固体分散体 这是应用纳米技术分散水难溶性药物在载体中，以增大药物溶出 -吸收，提高药物生物利用度比较典型的新技术、新剂型，近年来已被 大力研究推广。还被应用于水溶性或水难溶性药物制成缓、控释的固 体分散体。固体分散体中的水难溶性药物是以微粒、微晶或分子状态 分散在易溶于水的固体载体中。若选择载体、制备方法得当，药物与 载体的比例合理，制得的固体分散体中的药物分散的粒径均可小于 100nm。其中溶液型固体分散体中的药物呈分子状态分散，这样的固体 分散体中的