凝血机制新观点与抗凝治疗策略霍勇课件.ppt

凝血机制新观点与 抗凝治疗策略 _ 霍勇 对传统凝血模式的质疑 内源性凝血途径 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819 – 50832 XII 因子缺乏患 者无出血倾向 ? 接触性凝血途径的提出 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa Lori-Ann Linkins, et al. Thrombosis Research. 2002; 107: 241 – 244 Cavusoglu E, et al. J Invastve Cardiol. 2005;17: 416-421 组织因子 ACT ：白陶土 + 全血 APTT: 白陶土 + 血浆 IIa 因子在凝血机制中的作用 接触性凝血途径 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819 – 50832 Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48 药物对接触性凝血的作用 主要与其抗 IIa 的活性有关 ACT 实验反应抗凝药物抗 IIa 活性 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa Lori-Ann Linkins, et al. Thrombosis Research. 2002; 107: 241 – 244 Cavusoglu E, et al. J Invastve Cardiol. 2005;17: 416-421 组织因子 ACT ：白陶土 + 全血 APTT: 白陶土 + 血浆 肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 Mackman N. NATURE.2008; 451: 914-918 组织因子 普通肝素 低分子肝素 水蛭素 磺达肝癸钠 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 抗 IIa 活性随分子量增加而升高 各类肝素分子量 抗 IIa 活性与肝素分子量相关 抗 X a 活 性 1 I U / m l 时 的 抗 I I a 活 性 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1725 3600 4200 4500 6000 6750 15000 Gerotziafas GT, et al. J Thromb Haemost 2007; 5: 955 – 962 肝素类抗凝药物及水蛭素抗凝特性 抗凝药物 代表药物 抗凝特性 普通肝素 平均分子量 15000d 普通肝素 有相似的抗 Xa 与抗 IIa 活性 低分子肝素 平均分子量 4000-5000d 法安明 ( 达肝素 ) 依诺肝素 那屈肝素 抗 Xa 大于抗 IIa 活性 戊糖 分子量 1728d 磺达肝癸钠 只有抗 Xa 活性 水蛭素类 比伐卢定 只有抗 IIa 活性 Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 ACT 的延长与抗凝药物抗 IIa 活性相关 普通肝素 依诺肝素 磺达肝癸钠 氨基葡聚糖 ( 抗 Xa U/ml) A C T 比 例 Lori-Ann Linkins, et al. Thrombosis Research. 2002; 107: 241 – 244 0.0% 0.2% 0.4% 0.6% 0.8% 1.0% LMWH 磺达