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- 2020-07-16 发布于天津
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31 一、哺乳期临床合理用药问题 药物通过母乳进入新生儿体内的数量 ,主要与两方面因素有关: 1 、药物分布到乳汁中的数量 ,几乎 能进入乳母血循环的药物,均可进入乳汁 ,但含量很少 超过摄入药量的 1 %一 2 % 2 、新生儿能从母乳中摄入药物的量 ,又取决于药物被新生儿吸收数量的多寡 32 药物从乳汁中排出数量和速度与药物的性 能,乳腺的血流量和乳汁中脂肪含量等有关。 药物分子量小于 200 ,离解度高,脂溶性 高且呈弱碱性者,在乳汁中含量高。 但不同药物,不同个体,药物在母乳中含 量可有较大差异。 如服用甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类 药物,乳汁中各药物浓度约为乳母血清中该药 浓度的 50 %左右,而乳母服用头孢菌素类其乳 汁中浓度仅为该药血清浓度的 25 %以下。 33 药物进入新生儿体内后,因其血浆白蛋白 含量少,与药物结合的能力又差,致使具有药 理活性的、游离性药物增多,约为成人或年长 儿的 1 ~ 2 倍, 同时因新生儿肝功能尚未健全,葡萄糖醛 酸转移酶活性低,新生儿对多种药物的代谢能 力差。 新生儿肾小球滤过率低,消除药物代谢物 的能力也低下,易导致药物在新生儿体内积蓄 中毒 已知通过哺乳进入新生儿体内药物,可能 造成不良影响。如抗肿瘤药、锂制剂、、 34 二、哺乳期禁用药 1 2 第 6 节 妊娠期常用药物 1 .抗感染药物 (1) 抗生素:大部分 的抗生素属于 A 类 或 B 类,一般来讲对胚胎、胎儿的危害小, 可安全应用。但有些抗生素对胎儿的不良 影响 要引起足够重视。 如 氨基苷类;氯霉素;四环素 , 呋喃妥因 可能导致溶血 , 磺胺类药物 在胎儿体内与胆红素竞争 蛋白,可能导致 核黄疸 。以上药物妊娠期 不宜应用 。 3 (2) 抗真菌药:能破坏细菌细胞胞浆膜 妊娠期患真菌性阴道炎较常见, 克霉唑、制霉菌素 , 未见对胎儿有明 显不良影响。 灰黄霉素 可 致连体双胎 ; 酮康唑 可对动物致畸,并可分泌到乳 汁,增加新生儿核黄疸的机率, 应慎用 。 如孕妇确有应用指征 ,需衡量利弊 作出决定, 4 (3) 抗寄生虫病药: 滴虫阴道炎更为常见,对硝基咪唑类 如 替硝唑、甲硝唑 的应用, 有争议 : 甲硝唑 在动物有致畸作用,但 临床未 证实, 1987 年 Rosk 报道 1020 例孕早期应用 甲硝唑未发现不良反应,认为安全性大, 将其归为 B 类药物。 但孕早期不用为宜,孕中、晚期可选 用。 5 6 2 .强心药和抗心律失常药 大多数对胎儿是安全的,常用的 洋地 黄 制剂,能迅速经胎盘进入胎儿体内,但 一般治疗量, 尚未见 有对胎儿不良影响的 报道, 用 地高辛 及抗心律失常药物如 奎尼丁 、 利多卡因 等治疗胎儿宫内心动过速、心律 失常并取得疗效。 7 3 .抗高血压药 β -R 阻断药 如 普萘洛尔 常用于治疗妊 娠期心动过速,迄今无致畸报道, 阿替洛尔、美托洛尔 等药虽在英国 被广泛应用,但有关对孕妇及胎儿的安全 性 临床资料很少 。 a-R 阻断 药如 哌唑嗪 等虽为治疗轻、 中、重度高血压及肾性高血压的首选药物 之一,但因其对孕妇与胎儿的安全性缺乏 证明, 故孕期不宜选用 8 中枢性抗高血压 药如 甲基多巴,可乐 定 等列为 C 类药, 孕期慎用钙拮抗 药如 硝苯地平及血管 舒张剂如肼屈嗪也属 C 类药物, 卡托普利在 动物中有杀胚胎作用,孕 期应用有致畸或 ( 和 ) 致胎儿生长迟缓作用, 禁用 9 不含巯基的 血管紧张素转换酶抑制 药 如螺普利 (spirapril) 既是第一线降压药, 也是治疗心衰的一线药物, 孕期可慎用 ; 噻嗪类利尿药 作为降压药慎用:早孕 期用药 有致畸可能 , 氯噻嗪、氢氯噻嗪均为 D 类药;用药 后可引起水、电解质平衡失调。 10 4 .抗惊厥药 常用的 水合氯醛 , 适量 应用 硫酸镁 治 疗妊娠高血压症 . 未见对胎儿有不良的影响 ,但必须严格掌握剂量, 临床资料表明,日总量在 20 ~ 25mg , 对母婴是安全的。 过量可出现 中枢神经抑 制及神经肌肉传导阻断,而发生危险。 11 抗惊厥药 苯妥英钠 在临床最常用 ,但有争议。临床资料 均证明, 长期用药可致畸 ;分娩过程用对 新生儿有程度不同的抑制作用; 另一方面应用此药抗惊厥可获得显著 疗效。故要权衡利弊决定用否。 12 5 .平喘药 氨茶碱 类治哮喘的药,仍为临床常用 药,但应注意剂量和用药时间, 它属于 c 类药; 近年应用拟交感药如 特布他林 ( 间羟 舒喘宁) 疗效较满意,且对胎儿相对而言 安全, 属 B 类药 哮喘急性发作时.皮下注射 肾上腺 素 也未见明显不良影响,但要及时停药, 不可长期应用。 13 6 .降血糖药 妊娠合并糖尿病的围生儿死亡由 60 % 左右下降至 3 %左右,主
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