新药开发的基本概况分析解析.ppt

19 世纪初，从植物中分离得到具有活性的小分子有 机化合物 ◆ 天然产物中提取 O HO OH N CH 3 N O OH O N O HO H N H 天然生物活性物质作为先导物 ? 青蒿素 青蒿素 Artemisinin 黄花蒿 Artemisia annula 蒿甲醚 Artemether O O O O O O O O O OCH 3 生物利用度较低 复发率高 二十世纪三十年代 —— 六十年代 特征：合成药物大量涌现，内源性生物活性物 质的分离鉴定和活性筛选，酶抑制剂的应用等，黄 金时期。分子药理学的发展和酶学发展是基础。 构效关系 ----- 对病原体生理、生化的影响指 导设计新药 —— 定向发掘阶段（ development ） 百浪多息 Prontosil H 2 N N N SO 2 NH 2 NH 2 磺胺 Sulfonilamide H 2 N SO 2 NH 2 磺 酰 胺 类 药 物 1932 年，偶氮染料“百浪多 息”。 1935 年，能够治疗细菌感染性 疾病。 推测药效团偶氮结构，但是体 外无活性。体内代谢成磺胺，奠定 了磺胺类药物的基本结构。 1938 年，磺胺吡啶； 1940 年，磺胺噻唑，磺胺嘧啶等杂环磺胺类药物； 1951-1953 年，磺胺甲基异噁唑等； 1956 年，长效磺胺药，磺胺甲氧嗪； ? 甾体激素类药物如肾上腺皮质激素和性激素