泌尿系结石药物防治新进展1.ppt

泌尿系结石药物防治 新进展 华中科技大学同济医学院附属同济医院 陈 志 强 研 究 背 景 据统计全球 5%―12% 的人罹 患泌尿系结石，治疗后 10 年内结 石复发率是 50% ，因此尿路结石 的防治是泌尿外科主要工作之一 高钙尿症药物防治新进展 Ceylan 等发现 1.5mg/d 吲达帕胺可有效减少尿 路结石患者和原发性高血压患者的尿钙排泄， 但副反应比氢氯噻嗪要小，长期疗效还需前瞻 性随机试验进一步观察 Ceylan Kadir, Annals of Pharmacotherapy ,2005,39(6):1034 Srinivasan 等发现补充维生素 E 能降低泌尿系结 核患者罹患泌尿系结石的风险 ( 高钙尿和高尿酸 尿），考虑与维生素 E 抗氧化、防止膜损伤有关， 并建议对于泌尿系结核患者可联合维生素 E 和常 规抗痨治疗以减少结石生成 Srinivasan S. Renal Failure ,2004,26(2):135 高钙尿高尿酸尿症药物防治新进展 高草酸尿症药物防治新进展 Srinivasan 等首次体内实验证明高草酸尿引起 的过氧化损伤导致草酸钙结晶粘附在肾小管上， 维生素 E 可通过抗氧化损伤和恢复肾组织抗 氧化物及谷胱甘肽氧化还原平衡来阻止草酸钙沉 积，因此认为维生素 E 可以预防草酸钙结石生成 Sivagnanam T. BJU international,2005, 96 ,117 Grujic 等发现两种丙氨酸乙醛酸转氨酶 （ AGT ）基因敲除鼠模型口服交联草酸脱 羧酶结晶后尿草酸减少和肾损伤减轻，因 此认为交联草酸脱羧酶结晶可降低高草酸 尿和预防草酸钙结石生成，可作为治疗高 草酸尿症（不论何种病因引起）治疗的一 种选择 Grujic D,American Journal of Nephrology, 2009 ,29(2):86 高草酸尿症药物防治新进展 高草酸尿症防治新进展 Vanachayangkul 等发现阿米芹类水果提 取物及其有效成分 Khellin 和 Visnagin 的 水溶液能防止草酸引起的肾上皮细胞损伤。 ( 埃及人常规用阿米芹泡茶用于辅助治疗肾 结石） P.Vanachayangkul,et al. Phytomedicine , 2010,17: 653 Hoppe B 等研究认为口服肠道产甲酸草酸 杆菌（ Oxalobacter Formigenes ） 是治 疗高草酸尿的新选择，不仅能降解肠道草 酸还能增加结肠中内源性草酸的分泌，以 降低血尿草酸水平 Hoppe B, Kidney Int 2006 ， 70:1305 – 1311 高草酸尿症防治新进展 低枸橼酸尿症防治新进展 Eisner 等检测了日常饮用的各种碳酸饮料中枸橼 酸、碱、苹果酸的含量以指导低枸橼酸尿高钙 或尿酸结石患者饮品选用，发现七喜、雪碧、 可乐等饮料含有相当的碱性枸橼酸和总碱，该 结果可推荐给低枸橼酸尿高钙结石患者，可能 对尿 PH 值低的尿酸结石也适用，另外饮料中的 苹果酸摄入能增加总碱交换，反过来增加枸橼 酸尿和尿 PH 值 Grujic D, Journal of Urology , 2010 ， 183 （ 6 ） : 2419 ? 非甾体类抗炎药（双氯芬酸钠栓剂，消炎痛， 塞来昔布 ) ? 钙离子拮抗剂 ( 硝苯地平） ? ? 受体阻滞剂（多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑 嗪、坦索罗辛） 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南推荐 泌尿系药物排石治疗研究新进展 Davenport 等通过一项体内试验比较双氯 芬酸钠、硝苯地平、坦索罗辛三种药物对输 尿管平滑肌的影响，发现坦索罗辛能减低输 尿管腔内压力但并不减弱输尿管的自然蠕动 频率，双氯芬酸钠、硝苯地平能产生非连续 性输尿管压力反应，但对输尿管自然蠕动有 影响 Kim Davenport ， Urol Res (2007) 35:207 – 213 药物比较研究 Yilmaz 等对比了三种 ? 受体阻滞剂坦索罗 辛、多沙唑嗪、特拉唑嗪在输尿远端结石 的排石功效 , 结果认为三种药物排石疗效相 近，在排石时间、疼痛次数、止痛药用量 方面与对照组比较有差异 Yilmaz.J Urol 2005;173:2010 药物比较研究 Porpiglia F 等对比了坦索罗辛和硝苯地平 在输尿管远端结石的排石功效，发现在排 石时间上坦索罗辛要优于硝苯地平，在排 石率和止痛药用量上无统计学差异 Porpiglia F ， J Urol 2004;172:568 – 71. 药物比较研究 ? 受体在输尿管的分布 ? Sigala 等发现：输尿管中分布的主要是 ? 1 受体，其中输尿 管远段以 ? 1 受体表达密度最高 ? 三段输尿管中，三种亚型分布特点基本一