健康志愿者口服大剂量利福平的药动学.docVIP

???? 健康志愿者口服大剂量利福平的药动学 ???? ???? 摘要：目的　研究健康志愿者po利福平胶囊(0.6 g)的药动学。方法　高效液相色谱法测定人血清中利福平及其代谢物，薄层色谱分离代谢物，以二极管阵列检测器进行定性。结果　利福平的体内过程符合具有一级吸收的二房室模型，其主要药动学参数t1/2β,tmax，cmax及AUC分别为(5.17±2.10)h，(1.84±0.68)h，(7.84±4.86)μg.ml-1，(126.67±34.02)μg.h.ml-1，利福平体内代谢物主要为21-脱乙酰利福平，血清中21-脱乙酰利福平浓度较长时间维持在4 μg.ml-1以上。结论　为临床合理用药提供了参考资料。关键词：高效液相色谱法；利福平；21-脱乙酰利福平；药动学中分类号：R97；R978.3　文献标识码：A文章编号：1001-2494(2000)06-0396-03 Pharmacokinetics of rifampin in healthy volunteers after a high oral dose LIU Hui-chen,WANG Jian,HOU Yan-ning,HU Yu-qin,LI Xin-fang(Department of Clinical Pharmacology,Bethune International Peace Hospital,Shijiazhuang 050082) ABSTRACT:OBJECTIVE　To study the pharmacokinetics of rifampin capsules in healthy volunteers after a high oral dose of 0.6 g.METHODS　The serum drug concentration was determined by HPLC.The metabolite of rifampin was separated by TLC and identified by DAD-detector.RESULTS　The pharmacokinetics of rifampin was fitted to a two-compartment model with first order absorption.The t1/2β,tmax，cmax and AUC of rifampin were (5.17±2.10)h，(1.84±0.68)h，(7.84±4.86)μg.ml-1，(126.67±34.02)μg.ml-1.h,respectively.The metabolite of rifampin in human body was 21-desacetylrifampin.Its serum concentration was over 4 μg.ml-1 for a long time.CONCLUSION　The study presented some useful information for clinical trails.KEY　WORDS：high-performance liquid chromatography；rifampin；21-desacetylrifampin；pharmacokinetics 　　利福平(rifampin,RFP)是临床常用的广谱抗菌素，治疗肺结核及其它结核时多采用每日1次po 0.6 g。本试验以高效液相色谱法测定人血清中RFP及其代谢物21-脱乙酰RFP浓度，并研究了正常人单剂量po 0.6 g RFP的药动学，希望为临床合理用药提供参考资料。 1　材料与方法 1.1　药品与试剂　　RFP标准品，含量100.54%(东北制药总厂，批号970803R2)；内标物地西泮(中国药品生物制品检定所)；RFP胶囊(每粒300 mg，瑞士汽巴嘉基有限公司，批号MFD0694)。甲醇，色谱纯(河北廊坊兴科化工有限公司，批号970404)；硅胶H(青岛海洋化工厂，批号940419)；羧甲基纤维素钠(上海化工试剂分装厂，批号951025)；其它试剂均为市售分析纯。1.2　仪器与色谱条件　　LC-10A型高效液相色谱仪，SPD-2AS紫外检测器，C-R6A记录仪(日本岛津公司)，LC-480自动扫描二极管阵列检测器(美国贝克曼公司)。TGL-16B台式离心机(上海安亭科学仪器厂)，XW-80A旋涡混匀器(上海精科实业有限公司)。预柱为ODS C18柱，分析柱为YWG-C18柱，10 μm，4.6 mm×250 mm(中科院大连物理化学研究所)。流动相为磷酸盐缓冲液(pH5.5)-甲醇(30∶70)，流速0.9 ml.min-