肺间质病变与肿瘤标志物的关系.pptVIP

间质性肺病与肿瘤标志物 JELLYYO 间质性肺疾病 间质性肺疾病（ILD）是一组异源性疾病，主要包括已知病因的ILD（如结缔组织病相关性间质性肺炎）、特发性间质性肺炎（IIP）、肉芽肿性ILD、少见的ILD。其中IIP主要包括特发性肺纤维化 （IPF）、非特异性问质性肺炎（NSIP）等。 肿瘤标志物是肿瘤细胞合成和释放的生物性物质，或机体对肿瘤组织反应而产生的物质，可存在于体循环、体腔液、细胞膜、细胞质或细胞核中。常见肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）铁蛋白（FRT）糖类抗原 125（CA125）细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）神经元特异性烯醇化酶（NSE）。 IPF/UIP的炎症性改变通常较轻，主要为成熟的淋巴细胞，亦可见散在分布的浆细胞，偶见中性、嗜酸性粒细胞，通常分布在纤维化或蜂窝变区，肺泡间隔完整区罕见。 简述 普遍认为IPF主要致病因素是上皮细胞持续损害、过度修复与凋亡同时存在，主要病理改变为成纤维细胞灶，即肌纤维细胞覆盖过度增生的上皮细胞、成纤维细胞的增殖、细胞外基质蛋白的沉积。而CA199、CA153、CA125、CEA恰恰反映上皮细胞增殖、分泌情况，为我们在探讨肿瘤标志物与IPF的诊断、进展和治疗方面提供了一些新思路。 Ebi 等研究显示但除 CA15-3 外，其他肿瘤标志物尚未达到与肺癌患者一致水平。 患者血清肿瘤标志物上升的原因考虑与疾病发生机制有关 ： 肺泡上皮细胞的持续损伤是引发肺纤维化发生与进展的重点环节， 而血清肿瘤标志物可引发免疫、凝血纤溶、 细胞外基质调节系统功能失衡， 诱导成纤维、肌成纤维细胞增殖、分化，加剧氧化应激与上皮细胞凋亡， 导致IPF患者肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶形成及细胞外基质过度积聚等病理生理改变。 上皮细胞持续损害 过度修复、凋亡持续存在 IPF 肌纤维细胞覆盖过度增生的上皮细胞 成纤维细胞的增殖 细胞外基质蛋白的沉积 成纤维细胞灶 肺成纤维细胞的异常或恶性增生与恶性肿瘤细胞具有一定的相似性。 肿瘤标志物升高基于正常组织细胞的破坏及增生修复的异常。 在终末肺泡腔中存在鳞状化生、上皮分层及不典型增生，这些区域的上皮细胞高表达CEA。 CA19-9在纤维化严重的病灶和微囊蜂窝区域的细支气管上 皮细胞中表现为强阳性。 CA125 水平升高往往伴随着肺纤维化的加剧， 反映了IPF与肺癌的同源性。 KL-6、CA153均可以作为肺纤维化诊断监测的指标。 非特异性间质性肺病（NSIP）与肿瘤标志物 NSIP与肿瘤标志物 NSIP：患者病理上无 UIP、脱屑性间质性肺炎（DIP）、急性间质性肺炎 （AIP）的特异性改变，可见肺泡壁明显增厚，呈不同 程度炎症和纤维化，与病变相一致，且对糖皮质激素反应好，预后较好。 研究发现，纤维型NSIP患者血清CA19-9水平升高，其升高程度大于细胞型NSIP患者，并且治疗前后血清CA19-9水平的差异无统计学意义；免疫组化染色显示，CA19-9在纤维化严重的病灶和微囊蜂窝区域的细支气管上 皮细胞中表现为强阳性。据研究结果推测，CA19-9血清水平可能反映肺纤维化的进展，而不是疾病的活动程度。 CEA IPF的主要致病因素是上皮细胞持续损害、过度修复及凋亡持续存在。在此过程中，肺成纤维细胞的异常或恶性增生与恶性肿瘤细胞具有一定的相似性。 IPF实质上是一种增殖性肺部疾病，研究发现，确实在终末肺泡腔中存在鳞状化生、上皮分层及不典型增生，这些区域的上皮细胞高表达CEA，而纤维化严重的区域并没有CEA表达。 健康志愿者支气管肺泡灌洗液（BALF）中CEA浓度明显低于特发性间质性肺炎患者。且肺组织免疫组化发现，IPF患者CEA染色阳性在呼吸性细支气管和肺泡上皮细胞中呈现，Ⅱ型肺泡上皮细胞增生的区域尤其明显。在IPF患者中，还发现增殖的Ⅱ型肺泡细胞高度表达角蛋白19，成纤维灶中成纤维细胞高表达CA153， 肺泡灌洗液中CYFRA21-1、NSE水平明显增高。 这说明相关肿瘤标志物可能产生于鳞状化生、上皮分层及不典型增生的呼吸性细支气管和肺泡上皮细胞，但产生的具体机制不明，有待进一步研究。 CA19-9 研究发现，主要来源于肺的CA19-9与中性粒细胞水平呈正相关，或许诱导了中性粒细胞在肺组织的聚集，与肺纤维化的进展有关，但与疾病活动指标如Ⅱ型肺泡细胞表面抗原（KL-6）并不相关，与疾病的活动性关系不密切。 肿瘤标志物特别是 CA19-9反映了IPF严重程度，是预后不良的指标； 同时，可能提示肺纤维化的进展，但与疾病活动无 关。 CA125 CA125 在细胞间相互识别、黏着及肿瘤细胞的浸润和转移中扮演了重要角色，其水平升高表明组织受炎症刺激甚至发生癌变，与此同时，CA125 的持续增加可抑制 T 细胞增殖、影响自然杀伤细胞的细胞毒作用，甚至造成免疫功能持久抑制