信息的传递途径 (2)2教程文件.ppt

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第三节 信息的传递途径 一、膜受体介导的信息传递 cAMP-蛋白激酶途经 cGMP-蛋白激酶途径  Ca2+-依赖性蛋白激酶途径  酪氨酸蛋白激酶途径  核因子κB途径  蛋白激酶(protein kinase,PK) 能将ATP分子上的?-磷酸转移到蛋白质的Ser,Thr, Tyr残基上,使蛋白质磷酸化的酶。PKA, PKC, PKG, PKB, CaMK (一)cAMP-蛋白激酶A途经 1. cAMP的合成与分解 2. cAMP的作用机制 激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA) 3. PKA的作用 使多种蛋白质特定的Ser/Thr残基磷酸化。 (1)对代谢的调节作用 (2)对基因表达的调节作用 受cAMP调控的基因中,在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA),称为cAMP应答元件(cAMP response element, CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用 (二)Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 Ca 2+在收缩、运动、分泌、分裂和信息传递等生命活动中有重要作用。 〔Ca 2+〕i 0.01-1μmol/L 细胞外 2.5mmol/L 5000~10000倍, Ca 2+库-内质网、线粒体、肌浆网,释放入胞浆 调节生命活动。 1.DG和IP3的生成与功能 PLC PIP 2 IP 3 + DAG 第二信使(双信使) IP3: 与内质网和肌浆网上的受体结合,促使细胞内Ca2+释放 DG: 在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC。 Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 (DAG-PKC途径) Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 ( Ca2+ -CAM-CAMK途径) 2.Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 (1) (2)PKC的生理功能 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。  靶蛋白包括:质膜受体、膜蛋白和多种酶。 调节基因表达  PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 早期反应: 3. Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 钙调蛋白(calmodulin,CaM):  为钙结合蛋白, 四个分子的Ca2+与其结合后,构象发生改变而激活CaM 激酶。 CaM 激酶:  可磷酸化许多蛋白质的Ser/Thr残基。 (三)cGMP-蛋白激酶途经 以cGMP为第二信使 1. cGMP的合成与分解 GC 有两种:结合型GC,可溶型GC 2. PKG的功能 3. cGMP-蛋白激酶途经 (四)酪氨酸蛋白激酶途经 酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase,TPK)在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要作用,并与肿瘤的发生有密切关系。TPK分两种类型: 受体型TPK:位于细胞质膜上 非受体型TPK:位于胞浆

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