胆红素代谢与黄疸.pptVIP

目录 胆红素的代谢与黄疸 吉林省人民医院 张明明 目录 黄疸 是临床常见的症状和体征，原因系 血清内胆红素升高，致使皮肤、黏膜和巩膜 发黄。 引起黄疸的疾病很多，发生机制各异， 全面理解 胆红素代谢过程 对黄疸的鉴别诊断 有重要意义。 目录 胆红素的生成 ? 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与 胞液中 ? 过程 衰老的 RBC 网状内皮系统 Hb 血红素 胆绿素 胆红素 目录 N N H N N O C O O O H C O H H O H H 胆红素空间 结构示意图 胆红素的特 有结构赋予其亲 脂疏水的性质。 目录 ? 胆红素的作用（正）：人体内强有力的内源 性抗氧化剂， 是血清中抗氧化活性的主要成 分。 ? 胆红素的作用（负） ：毒性物质 过多的游离胆红素可与 脑部基底核 的脂类结合， 干扰脑的正常功能，称为 胆红素脑病或核黄疸 。 目录 胆红素的特点 ? 血红蛋白等铁卟啉化合物代谢的终产物 ? 具有正、反作用 ? 亲脂疏水 目录 叛逆的小孩 ? 出自名门 ? 亦正亦邪 ? 不容于社会 该往何处去？ 目录 胆红素的转运 ? 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆 对胆红素的运输能力； ? 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避 免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性 的解毒作用。 ? 运输形式： 胆红素 - 清蛋白复合体 ? 意义 : ? 竞争结合剂： 如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。 目录 游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 ? 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜 表面进入肝细胞 ； ? 肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体 ? 胆红素在胞浆与配体蛋白 ( Ｙ蛋白或Ｚ蛋白 ) 结合，胆红素 -Y 蛋白或胆红素 -Z 蛋白形式 将胆红素携带至肝细胞滑面内质网 。 目录 胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成结合胆红素 ? 部位： 滑面内质网 ? 反应： 结合反应 ( 主要结合物为 UDP 葡糖醛酸 , UDPGA) ? 催化酶： 葡糖醛酸基转移酶 ? 产物： 主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄 糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 ? 意义： 胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红 素一种根本性的生物转化解毒方式。 目录 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP - 葡糖醛酸 UDP- 葡糖醛 酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP - 葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP- 葡糖醛 酸基转移酶 ? 葡糖醛酸胆红素的生成 : 目录 ? 结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁 排入肠道，是肝脏代谢胆红素的 限速步骤。 ? 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个 逆浓度 梯度 的 主动转运 过程。 多耐药相关蛋白 2(MRP2) 是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白 ; ? 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返 流入血。 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素 目录 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡萄糖醛酸 还 原 胆素 氧化 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原， d - 尿胆素原 ﹡胆 素： i- 尿胆素，粪胆素， d- 尿胆素 游离胆红素 胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素 目录 少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素 原的肠肝循环 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细 胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再 随胆汁排入肠道，形成 胆素原的肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation) 。 ? 胆素原的肠肝循环的概念： 目录 血红蛋白 血红素 胆绿素 胆红素 球蛋白 NADPH +H + 胆红素 清蛋白 复合物 血液 胆红素 Y,Z 蛋白 胆红素 - Y,Z 蛋白 葡萄糖醛酸 胆红素酯 胆素原 胆素 排泄 葡萄糖醛酸胆红素 胆红素 胆素原 尿 胆素 Fe NADPH+H + CO O 2 网状内皮系统