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一种新的 肾损伤标志物 — 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （NGAL）的临床意义 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 ( neutrophil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL) ，又称人脂质运载蛋白 2( lipocalin 2，Ln2) 或噬铁蛋 白( siderocalin) ，是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来， NGAL 作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。 1、NGAL 的生物学特性 NGAL 是 1993 年 Kjeldsen 等［ 1］研究中性粒细胞时发现的一种特 殊 颗 粒 组 分 ， 与 明 胶 酶 B 即 基 质 金 属 蛋 白 酶 9( matrixmetalloproteinase-9 ，MMP-9) 密切相关。人类 NGAL 基因定 位于第 9 号染色体长臂 ( 9q34) ，全长 5 869 bp ，包括 1 695bp 的 5 端非转录区、 178 bp 的 3端非转录区及由 7 个外显子和 6 个内含子 构成的 3 696 bp 的原初转录区 ; 其相对分子质量为 25 000 bp 。血小 板活化因子 ( PAF) 、白三烯 -B4( LT-B4)和 N- 甲酸基-甲硫氨酸 -亮氨酸 - 苯丙氨酸 ( N-formyl-Met-Leu-Phe) 等是 NGAL 的配体［ 2］。在生理状 态下，中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、支气管上皮黏 液细胞等分泌少量 NGAL，而脑和周围神经、结肠、子宫和卵巢、胎 盘、甲状腺等组织细胞中 NGAL 的表达呈阴性 。NGAL 的生理功能尚 不完全清楚， 可能参与不同的生理、病理过程，涉及胚胎发育、细胞 分化、肿瘤的发生发展、细胞凋亡、炎症免疫应答、脂质代谢 等。在 胚胎期， NGAL 发挥类似生长因子的作用，参与各类组织发育、生长 及分化，促进乳腺癌、食管癌等肿瘤细胞增殖。 NGAL 与 MMP-9 以 二硫键形成 12 500 bp 的复合物，延长 MMP 的蛋白水解活性，促进 MMP-9 对细胞基底膜的降解， 从而浸润周围基质， 介导癌细胞转移。 过去研究认为， NGAL 促进细胞凋亡 ，但近年来研究发现 NGAL 还是 一类应激蛋白， 在外界有害物质刺激下， 细胞分泌 NGAL 是一种机体 自身防御机制，使组织细胞免于凋亡［ 3 ］。NGAL 还是一类新的急性 期反应蛋白， 作为介导铁离子向胞内运输的新型载体， 通过竞争性夺 取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收，从而抑制细菌生长。 2、NGAL 是急性肾损伤的标志物 2．1 早期诊断急性肾功能损伤 ( AKI) 时血、尿 NGAL 浓度通常会迅 速升高， 2 h 最为明显 ( 比临界值升高几十至几百倍 ) ，血清肌酐 ( sCr) 、尿酶等传统指标往往要在 24 ～ 72 h 才后明显升高，因而 NGAL 可用于 AKI 的早期诊断。 Mishra 等［4］在体外循环术并发 AKI 患儿的队列研究中发现， 2h 尿 NGAL 诊断 AKI 的 AUCROC为 0 ．998， 其临界值为 50 μg /L( ELISA法) 时，敏感性、特异性分别为 100%、 98%，而血清 NGAL 诊断 AKI 的 AUCROC为 0 ．906，其临界值为 25