IVIG在重症感染中的机制和应用PPT参考幻灯片.ppt

IVIG支持治疗重症感染的机制和应用 孙鹤泳 目录 2 2020-7-26 目录 3 2020-7-26 IVIG宿主防御的两种一般类型的作用机制 ——抗原结合和效应器功能 抗原结合： 由Fab部分介导 效应子功能包括： 补体激活、 补体结合以 及与各种Fc受体的结合 Allergy 2003: 58: 543–552 Printed in UK. All rights reserved 4 2020-7-26 IVIG中的抗病毒、抗细菌抗体 Transfusion Medicine , 2002 , 12 , 133-139 5 2020-7-26 IVIG中的抗内毒素抗体 Ther Apher, Vol. 5, No. 2, 2001 6 2020-7-26 IVIG在自身免疫和炎症性疾病中作用机制 Available online 14 October 2008 7 2020-7-26 IVIG的在免疫缺陷中的作用不仅仅是替代治疗 在等同于“替代剂量”（10mg/ml）的浓度下，IVIG诱导B淋巴细胞增殖，表明IVIG内的抗体与CVD患者的B细胞积极相互作用 同时，这些患者的B细胞通过分泌IgM和IgG对IVIG有积极的反应。有趣的是，IVIG介导的B细胞刺激与B细胞效应因子干扰素（IFN）-g和转录因子T-bet的诱导无关 此外，IVIG抑制由B细胞产生炎性细胞因子IL-6 ——纠正有缺陷的信号传导，诱导细胞室的最佳功能，重建免疫稳态。 IVIG的“替代剂量”可以独立于T细胞激活B细胞增殖和合成免疫球蛋白，同时抑制免疫缺陷患者的炎性细胞因子反应 Kaveri SV, Maddur MS, Hegde P, Lacroix-Desmazes S, Bayry J. Intravenous immunoglobulins in immunodeficiencies: more than mere replacement therapy. Clin Exp Immunol (2011) 164(Suppl 2):2–5. doi:10.1111/j.1365-2249. 2011.04387. 8 2020-7-26 IVIg对PMN有差别的、浓度依赖性的影响，支持IVIg作为抗菌剂或抗炎剂使用 Modulation of PMN Functions by IVIg PLoS One. 2011;6(10):e26469 低浓度IVIG诱导中性粒细胞活化 9 2020-7-26 IVIG治疗是免疫调节而不是免疫抑制 Intravenous Immunoglobulin as a Potential Therapy for Refractory Urticaria Inflammation Allergy - Drug Targets, 2012, Vol. 11, No. 5 379 10 2020-7-26 脓毒症宿主反应导致免疫系统在内的多系统激活 Bench-to-bedside review: Immunoglobulin therapy for sepsis - biological plausibility from a critical care perspective. Shankar-Hari et al. Critical Care 2012, 16:206 /content/16/2/206 脓毒症导致对多种促炎细胞途径的持续过度刺激，造成宿主组织损伤 通过模式识别受体途径进一步刺激导致免疫应答放大和失调。 这种破坏性的自身免疫应答伴随着血清Ig浓度的下降 11 2020-7-26 全世界ICU中，感染是死亡的主要原因 全身炎症反应综合征(SIRS) ： 10％ 脓毒症： 20％ 严重脓毒症： 20％-40％ 感染性休克： 40％-60％ 脓毒症综合征各阶段死亡率 在脓毒症管理中，除了使用抗生素外，大多数可用的治疗方法仅限于支持性策略 J Trop Pediatr.2005 Oct;51(5):271-8. Epub 2005 May 25 12 2020-7-26 免疫调节为重症感染防治提供了新的思路 13 2020-7-26 IVIG在脓毒症中的作用机制 Ther Apher, Vol. 5, No. 2, 2001 14 2020-7-26 IVIG在严重侵袭性GAS感染中的作用机制 Scand J Infect Dis 35: 683-689, 2003 15 2020-7-26 目录 16 2020-7-26 重症CAP患者入住ICU后免疫球蛋白水平低于非ICU患者， 死亡率增加 目的