内酰胺类抗生素.pdfVIP

39章 β-内酰胺类抗生素 β-lactam antibiotics: 化学结构中含有β- 内酰 胺环的抗生素。 第一节 分类、抗菌作用机制 和耐药机制 青霉素类 头孢菌素类 分类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类抗生素的复方制剂 1.青霉素类分类(按照抗菌谱和耐药性): A 窄谱青霉素类: 青霉素G,V. B 耐酶青霉素类: 甲氧西林,氯唑西林… C 广谱青霉素类: 氯苄西林,阿莫西林 D 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类: 羧苄西林,哌拉西林 E 抗G-青霉素类: 美西林,匹美西林 2. 头孢菌素类(依抗菌谱,耐药性,肾毒性) 1st generation:头孢拉定,头孢氨苄. 2nd generation:头孢呋辛,头孢克洛. 3rd generation:头孢哌酮,头孢噻肟,头孢克肟. 4th generation:头孢匹罗,头孢匹肟，头孢唑兰. 3.其他β-内酰胺类: 碳青霉烯类：亚胺培南 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 单环β-内酰胺类：氨曲南 4.β-内酰胺酶抑制剂：棒酸,舒巴坦类. 5.β-内酰胺类抗生素的复方制剂： 阿莫西林 / 克拉维酸（奥格门汀） 哌拉西林 / 舒巴坦（特灭） 亚胺增南 / 西司他丁（泰能） 二 抗菌机制: 总 1. 与PBPS结合,(-)胞壁合成; 机 制 2. 借助菌自溶酶. 耐药机制（6点）: 1.产生水解酶: β-lactamase(200多种); 2.trapping mechanism: β-内酰胺酶可与某 些耐药的β-内酰胺类抗生素快速结合,使药停 留在胞浆膜外间隙,不能到达PBPS. 3.改变PBPS : 结构变化; 产量增加; 新蛋白. 4.改变菌膜通透性: porin (OmpF, OmpC) : 非特异性跨膜通道. OprD : 亚胺培南特异性通道. 上述孔道蛋白改变，↓抗菌药进入菌体 5.增加药物外排.(转运子,附加蛋白,外膜蛋白) e.g. S. epidermidis , S. Aureus 6.缺乏自溶酶. For example: S. Aureus 第二节 青霉素类抗生素 首次用于临床的抗生素。 1874年, Willian Roberts发表微生物拮抗现象. 廷德尔注意到霉菌与细菌之间斗争,前者占优. 法国人迪塞纳1897年发表的博士论文，研究课题为霉菌与 细菌之间的对立。23岁的迪塞纳发现青霉菌能有效地消灭 细菌，并在实验室的小鼠身上做了试验，证明了青霉菌在 消灭细菌方面的功效。 1929年英国细菌学家Fleming发现青霉素， 1940年成功提取出高活性、可大量生产的青霉素。 青霉素类（penicillins)的分类： 1.天然青霉素类：F、G、X、K等，G 高产、 高效、稳定. 2.人工合成青霉素类：耐酸、耐酶、广谱。 一 天然青霉素 1.结构性质： 有机弱酸，常用钾盐或钠盐，易溶于水。 + - 内酰胺键易被 H O、H 、OH 、重金属离子、青霉素酶分 2 解。 酰胺键易为酰胺酶分解。 干粉室温稳定。 6-氨基青霉烷酸 青霉噻唑酸 2.体内过程: PO 给药1/3吸收，im 吸收完全。 蛋白结合率为60%，分布广，肝、肾、肠、皮肤浓度 较高，可入胆汁、浆膜腔、胎儿脑循环，炎症时BBB 通透性增加，可达有效血药浓度。 t1/2