药剂学专题讲座(微乳液作为药物载体的研究进展及应用)2.ppt

报告人：王慧云;;;扩张胶束大小、形状;微乳液特点;类型 W / O 型 O / W 型 油（分子比） 35—80 2—50 水（分子比） 10—55 40—95 表面活性剂（ % w ） 5 4 助活性剂（ % w） 4 0.01—20 无机盐（% w) 0.001—5 0.001—4;微乳液结构的测定;光学性质： 透明 半透明 散射乳光 电镜 胶束堆积状态： 扩张胶束是紧密堆积的。相邻胶束的间隙小于胶束的大小。其粘度较乳状液小得多。 双连续相的微乳液，其油、水两相均为直径在高分散范围内的长条状，两相紧密交错在一起构成微乳液。 稳定状况 热力学稳定体系 ;微乳液的相态;微乳液相态变化趋势;微乳液体系的似三元相图;微乳液的界面性质;界面张力和增溶量与盐浓度;微乳液的应用; 为提高药物疗效、降低药物毒副作用：开发新药；转换药物剂型。开发新药耗资巨大，历时长，筛选化合物命中率低。20 世纪90 年代初，命中率为1/10000，2000 年降为1/100000。转换或开发新药物剂型成为研究热点。药物载体是人们转换药物剂型的一种有效方式。 药物载体是指能改变药物进入体内的方式和在体内的分布，控制药物的释放速率，并将药物输送到靶向器官的物质。;微乳液作为药物载体的应用;微乳液作为药物载体的应用;1974 年，Attwood 等首次报道了有关微乳液作为药物载体的研究。然而，微乳液作为药物载体，真正引起人们的注意却是在1987 年Bhargava 发表了一篇有关这个课题的综述之后，从此，基于微乳液的药物载体的研究如雨后春笋般蓬勃兴起。;微乳液作为药物载体的优点：热力学稳定性，光学透明性以及制备容易。溶液中存在各种极性不同的微环境，使得各种极性的药物均能在其中溶解。此外微乳液对生物膜有良好的渗透性，与细胞膜具有很好的相容性。;其次在生理学上,微乳可以提高药物的溶解度,减少药物在体内的酶解,促进药物的胃肠道吸收,因此微乳可以提高药物的生物利用度,并可达到缓释和靶向释药的目的。 药物增容在微乳液中，可以达到减少用药次数，缓慢释放药物的目的。因此微乳液???药物载体的研究中潜力巨大 ;微乳液作为药物载体可以提供不同的给药方式,有助于药物剂型转变。近年来,微乳液作为药物载体已用在注射、口服以及外部给药上,对同一种药也可采用不同的给药方式,使药物剂型得到转换。;微乳液药物载体的组分选择;非离子型表面活性剂聚氧乙烯、山梨醇脂型（tween类）表面活性剂已经证明其毒性较小。 HLB 值较高，亲水性很强。对被乳化药物，要求表面活性剂的HLB 值尽可能与药物的HLB 值接近，这样才易于形成微乳液。而Span 和Tween 这两种HLB 值相差较大的表面活性剂复配使用，不同比例下可以达到不同的HLB 值，对于不同HLB值的药物，均可以达到较好的乳化效果。其次，这两种表面活性剂原料来源于天然的绿色产品，对人体刺激性小，适于医药学研究。再加上Span、Tween 属于非离子表面活性剂，对电解质、聚合物、pH 等的影响不敏感，便于应用。; ;;对于离子型表面活性剂在药物制剂中应用较少，但仍然有大量报道 以双-2-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠（AOT）为表面活性剂形成的微乳液作为几种药物载体的研究已经有所报道。（如维生素K,氢化可的松，b-美舍咪唑等，并且已应用于活体研究）。 研究证明象AOT这样的双子表面活性剂与非表面活性剂混合使用时，能大大增加微乳液区域，增加微乳液的稳定性。并且使其稳定的温度范围也大大增加 ;含氟表面活性剂： 是近年来迅速发展的一类表面活性剂品种，由于所具有的“三高二憎”特性——高表面活性（CMC值比其它表面活性剂低两个数量级）、高耐热稳定性、高化学惰性、憎水性和憎油性，使其具有广泛的用途。此外氟表面活性剂溶血作用小。 目前用于药物载体微乳液的研究的表面活性剂的选择。人们倾向于使用氟表面活性剂。（为微乳液作为药物载体的研究开辟了更为广阔的新的领域）。;助活剂的选择;油相的选择;微乳液作为药物载体的研究现状;微乳液作为口服药物载体,不仅提高药物增溶而且因液滴具有大的比表面及表面活性剂分子容胃肠道壁上吸附,使药物易被吸收,提高其生物利用度。 Ｏ/Ｗ型微乳液药物载体体系中,药物生物利用度与液滴粒径、界面膜渗透性及药物本身都有一定的关系