抗生素的药代及药效动力学特点医学文档.pptVIP

体内的流向模型 希舒美 ? 药代动力学 血清 吸收 排泄 血清 组织间隙 组织间隙 吞噬小体 溶酶体 细胞内 Gladue RP , Bright GM, lsaacson RE, Newborg MF. In-vitro and in-vitro uptake of aztthromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-82. 希舒美 ? 迅速被多形核白细胞 (PMNLs) 、单核细胞、肺泡巨噬细胞及纤维 母细胞摄取，并在细胞内达到高浓度。 细胞内外浓度比 (I/E) 人多形核白细胞 79 小鼠腹腔巨噬细胞 62 孵育 2 小时， 希舒美 ? 在细胞内外浓度比 这一浓度明显高于常用抗微生物药物所能达到的浓度 希舒美 ? 药代动力学 Gladue RP , Bright GM, lsaacson RE, Newborg MF. In-vitro and in-vitro uptake of aztthromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-82. 希舒美 ? 迅速并持久在细胞内浓集 希舒美 ? 药代动力学 巨噬细胞自发性释放 希舒美 ? 比释放其他药物慢得多 Gladue RP , Bright GM, lsaacson RE, Newborg MF. In-vitro and in-vitro uptake of aztthromycin (CP-62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-82. 希舒美 ? 药代动力学 给药 1 小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较 C:E: 细胞内浓度 / 细胞外浓度 多型核中性粒细胞 希舒美 ? 摄取率远高于其他抗生素 Hand WL,et al.Int J Antimicrob Agents 2001,18:419 Hand WL,et al.Antimicrob Agents Chemother 1993,37:2557 希舒美 希舒美 ? 药代动力学 单核细胞中 希舒美 ? 与克拉霉素浓度比较 500mg bid 10 天 Amsden GW.Int J Antimicrob Agent 1999;11(Suppl 1):S7 希舒美 ? 药代动力学 摄取 转移 噬菌作用以及生物活性药 物的释放 Retsema JA et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl E):5-16. ? 希舒美 ? 不只在组织细胞内蓄积，同时也在循环中的中性粒细胞和单核细胞中蓄积。 ? 这些细胞迁移到感染的组织，吞噬细菌并杀死细菌。 ? 在噬菌过程中，细胞内的药物释放出来，这一靶向药物传送系统进一步增强了感染部位的 药物浓度。 希舒美 ? 药代动力学 巨噬细胞摄取、储存、释放 希舒美 ? 示意图 希舒美 ? 药代动力学 Schentag JJ: Am J Med 1991;91:5s-11s 吞噬细胞对 希舒美 ? 的转运作用 Schentag JJ and Ballow CH. Am J Med. 1991;91(suppl 3A):5S-11S; Pechè re JC. Survival Strategies of Salmonella in Macrophages . In: Pechè re JC, ed. Intracellular Bacterial Infections. Worthing, West Sussex, UK: Cambridge Medical Publications; 1996:29-34. 吞噬细胞移行至