重组细胞因子药物课件.pptVIP

? IFNα对伴有血清转氨酶升高及明显病毒复 制的慢性乙型肝炎具有较好的效果， HBeAg 及 HBV DNA 转换率约为 30-40% 。 ? 长期随访中，多数（ 80% 以上）有应答的病 例可获得持续效果，可改善生活质量，减 少并发症，提高存活率。 ? 干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效从 30-60% 不等。 慢性 丙型肝炎 ? 多数丙型肝炎病情隐匿进展，经过 10- 20 年约 20% 病人发展成 肝硬化 ， 20 年后约 1- 5% 患者发展成肝细胞性 肝癌 。 ? 丙型肝炎的慢性化与持续性病毒血症有密 切的关系。 ? 因此，及时应用有效的抗病毒药物清除病 毒，对于阻断病情的进展具有重要意义 。 慢性 丙型肝炎 ? 干扰素虽然不是理想的治疗丙型肝炎的药物， 但目前仍然是唯一有效药物。 ? 各种类型天然及重组干扰素对丙型肝炎的疗效基 本相似，不同剂量和用药时间长短以及病情或病 毒基因的差异与干扰素的疗效有很大区别， 影响 疗效的主要是药物的剂量和疗程。 ? 目前最常用于慢性丙型肝炎的治疗方案是干扰素 3 百万单位，皮下注射，每周 3 次，疗程 6 个月。 注射用干扰素应用市场的潜力 ? ① 适应症广泛，已获批准的适应症临床应 用疗效确切，目前尚无哪种新药可以取代 干扰素。 ? 根据新药开发研制周期的特点，至少未来 3-5 年内国内干扰素的市场不会受到大的冲 击，甚至会不断增长。 ? 2000 年全国干扰素市场销售额接近 10 亿元 人民币。 ? ② 国内干扰素市场容量巨大 ? ③ 国内干扰素价格已降至比较合理的水平， 对干扰素的应用能取得比较好的药物经济 学价值和广泛的社会效益。 ? ④ 国际市场干扰素的销量居生物技术药品 前列。 ? 据 1996 年美国药物研究和制药工业协会 （ phrma ）生物技术组织的报告， 1995 年十 六种重要现代生物技术药品的销售额为 68 亿美元，其中促红素（ rhEPO ）销售额为 16.5 亿美元，占全年销售额的 24% ，乙型肝 炎疫苗销售额为 10 亿美元， 干扰素销售额 为 7 亿美元，名列第三，占全年销售额的 10% 。 第十六章 细胞因子类药物 第一节 概述 ? 细胞因子（ cytokine ）是由免疫细胞及相 关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、 多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、 补体和一般生理性的细胞产物。 ? 细胞因子通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞、 成纤维细胞、内皮细胞等相关细胞产生。 ? 重组细胞因子是利用基因工程技术生产的 细胞因子产品，作为药物用于治疗肿瘤、 感染、造血障碍等，可收到良好的疗效。 近十多年来，重组细胞因子类药物的研制 有较快发展，相关的新药陆续上市。 ? 第二节 白细胞介素 ? 白细胞介素是由多种 细胞 产生并作用于多 种细胞的一类细胞因子。由于最初是由 白 细胞 产生又在白细胞间发挥作用，所以由 此得名，现仍一直沿用。 ? 白细胞介素 (interleukin) 缩写为 IL 。 白细胞介素 一、白细胞介素的生物学功能 ? 1. 参与免疫应答与免疫调节 ? 2. 刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组 织的修复 ? 3. 参与神经 - 内分泌系统和免疫系统间的信 号传递 ? 4. 参与细胞凋亡和抗肿瘤 ? 5. 参与炎症和免疫病理性损伤 1)IL-2 的生物活性 ? (1) IL-2 对 T 细胞的作用 ? IL-2 是 T 细胞生长因子，能使 T 细胞在试管内 长期存活，刺激 T 细胞进人细胞分裂周期。 IL-2 能增强 T 细胞的杀伤活性。 ? （ 2 ） IL-2 对 NK 细胞的作用 ? IL-2 可促进 NK 细胞的增殖，维持 NK 细胞长期 生长。 ? （ 3 ） IL-2 对 LAK 、 TIL 细胞的作用 ? IL-2 可促进 LAK （即淋巴因子激活的杀伤 细胞 lymphokine activated killer cells ） , TIL （肿瘤浸润性淋巴细胞）细 胞的体外存活、扩增及活化 LAK 。 ? LAK 是淋巴细胞与 IL-2 接触后产生的一种具 有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在 IL- 2 的存在下 LAK 才能产生，亦只有在 IL-2 存 在下， LAK 才能发挥其效果。 ? （ 4 ） IL-2 对 B 细胞的作用 ? IL-2 可促进 B 细胞表达 IL-2R ，促使 B 胞增 殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞， 提高其吞噬能力。 ? （ 5 ） IL-2 对肿瘤细胞的作用 ? IL-2 的抗肿瘤作用与 LAK, TIL 有关。 重组人白介素 -2 （ rhIL-2 ）主治疾病 ? 1 ）抗病毒感染 ? 乙肝 ? 2 ）抗细菌感染 ? 分支杆菌引起的慢性感染：麻风病、 肺结核 胞内 寄生菌感染性