胆碱酯酶 课件.pptVIP

【有机磷酸酯类中毒机制】 有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与 AChE 酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的 氧原子以共价键结合，形成磷酰化 AChE ， 该磷酰化酶不能自行水解（ no spontaneous hydrolysis ），从而使 AChE 丧失活性，造成 ACh 在体内大量积聚，引起 一系列中毒症状。 31 ppt 课件 抗胆碱酯酶药的作用机制 32 ppt 课件 “ 老化” 是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一 个烷氧基断裂，生成更稳定的 单烷氧基磷酰 化胆碱酯酶 。此时即使用 AchE 复活药 , 也不 能恢复酶的活性 , 必须等待新生的 AchE 出现 , 才可水解 Ach, 此过程可能需要 几周 的时间 . 33 ppt 课件 ? 1. 急性中毒： 轻度中毒以 M 样作用为主 中度中毒可以同时出现 M 样和 N 样作用 严重中毒除 M 样和 N 样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状 【中毒表现】 34 ppt 课件 1 ．胆碱能神经突触 (1) 眼睛： 瞳孔缩小 , 视物模糊 (2) 腺体： 流涎 , 大汗 (3) 呼吸系统： 腺体分泌↑， 呼吸困难 (4) 胃肠道系统： 恶心 , 呕吐 , 腹痛 （ 5) 泌尿系统： 大小便失禁 （ 6) 心血管系统： 心率减慢及血压下降。 35 ppt 课件 (1) 神经节兴奋 (2) 胃肠道、腺体、眼睛以 M 样作用占主导地位 (3) 心血管则以肾上腺素能神经占主导地位， 故表现心肌收缩力增强，血压上升 (4) 骨骼肌 N M 受体激动表现为肌束颤动、 肌无 力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹 2.N 样作用 36 ppt 课件 3 ． CNS 症状 早期兴奋为主，后期转为抑制， 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹、血管 运动中枢抑制（致死原因） 37 ppt 课件 2. 慢性中毒 多数发生于生产农药的工人或长期 接触农药的人员 表现为 ：头痛、头晕、失眠，偶有 肌肉颤动和瞳孔缩小等 。 血中 AChE 活性持续明显下降 38 ppt 课件 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators 1 ppt 课件 第 一 节 胆碱酯酶 （ Cholinesterase ChE ） 第七章 2 ppt 课件 胆碱酯酶 ( cholinesterase ， ChE) 乙酰胆碱酯酶 ( acetylcholinesterase ， AChE) – relatively specific for acetylcholine – rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 丁酰胆碱酯酶 （ butyrylcholinesterase , BChE ） 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 3 ppt 课件 分子组成 AChE 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 4 ppt 课件 乙酰胆碱酯酶 ( Acetylcholinesterase AchE) 真性胆碱酯酶 ：为糖蛋白，存在于胆碱能 神经末梢、突触间隙、效应器接头，活性 高， 1 个酶分子 1 分钟水解 6 × 10 5 分子 ACh 。 5 ppt 课件 丁酰胆碱酯酶 ( seudocholinesterase BChE ） 假性胆碱酯酶 (1) 在肝脏中合成，存在于血浆中 (2) 对 ACh 特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱 , 先天性缺少 BchE 的人 琥