婴儿高胆红素血症教学材料.ppt

婴儿黄疸常见疾病 葛艳玲 云南文山 2012-09 胆红素代谢 新生儿胆红素代谢特点 产生多 转运能力不足 肝细胞摄取能力不足 肝酶活力不足：葡萄糖醛酸转移酶 肠肝循环增加：葡萄糖醛酸苷酶 高间接胆红素血症 血型不合溶血性：ABO溶血，Rh溶血 母乳性：肠肝循环增加 遗传或先天代谢性疾病： G-6-PD 小儿球形红细胞升高症 Crigler-Najjar综合症：葡萄糖醛酰转移酶缺乏(I)或减少(II) Gilbert综合征：肝细胞摄取胆红素及胆红素向微粒体运送障碍， 或肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶活性不足 高结合胆红素血症 感染性 TORCH O 肝炎病毒ABC EBV 梅毒 肠道病毒 微小病毒B19 HHV-6 细菌感染 药物性 非感染性 先天性胆道闭锁 胆管发育不良 新生儿硬化性胆管炎 胆总管囊肿 遗传代谢性 Rotor Dubin-Jonhson NICCD PFIC Alagille 遗传代谢性 遗传性酪氨酸血症： 新生儿期发病者起病急，呕吐、腹泻、肝脾肿大、黄疸、出血等，肝功能异常，3 ~ 9月龄死于肝衰；慢性者1岁后发病 半乳糖血症: 喂乳类数日即出现呕吐、黄疸、肝肿大，2 ~ 5周内发生腹水、出血等肝衰表现 遗传性果糖不耐受: 人工喂养或喂食加蔗糖的乳制品后出现呕吐、腹泻、低血糖；黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、肝衰竭 高结合胆红素血症 高结合胆红素血症 其他 甲低 TPN 药物性 胆汁粘稠综合征 先天性胆道闭锁 生后短期内出现黄疸，大便颜色正常或淡黄进展至白陶土色 肝肿大常见，晚期出现脾肿大 结合胆红素升高，转氨酶轻～中度升高，GGT 10倍以上升高 肝组织学明显小胆管增生和小胆管栓塞，伴不同程度纤维化和巨细胞转化 （97％） 单光子发射计算机化断层显像（SPECT ）、MRCP、肝胆同位素、肝胆B超 Kasai手术后胆汁流恢复率 Sokol等： < 60 d 70% ～80% ～ 90 d 40% ～50% ～120 d 25% > 120 d 10%～20% Kasai手术后10年生存率（非肝移植） Yohoku大学医院 < 6 0 d 57% ～70 d 41% ～90 d 30% > 90 d 13% 胆道闭锁手术时间与预后的关系 Alagille综合征 常染色体隐性遗传(20p12)，JAG1基因缺失或突变 临床特征：慢性胆汁淤积（新生儿期可起病）、心脏异常、骨异常（蝴蝶椎）、特征性面容、角膜后胚胎环等 高结合胆红素血症、TBA明显升高、血转氨酶升高、胆固醇和甘油三酯大多三倍以上升高 肝组织学显示小胆管数量减少，巨细胞转化和胆汁淤积改变 Alagille综合征 进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC) PFICⅠ型（Byler病） FIC1基因突变（18q21-q22）, 编码P型ATP酶（ATP8B1），氨基磷脂转运 ，多种上皮细胞表达（胆管、胃肠道、胰腺和肺 ） 生后3～6月黄疸，肝脏肿大，胆汁性肝硬化，脂溶性维生素缺乏，皮肤明显搔痒，持续腹泻 血清GGT正常 肝组织炎症反应轻，有胆栓形成，电镜下可见特殊的胆汁颗粒 进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC) PFICⅡ型 基因ABCB11突变（2q24），编码蛋白BSEP，毛细胆管胆盐转运障碍 进行性胆汁郁积，皮肤搔痒，总胆汁酸水平明显升高 ，临床表现似PFICⅠ型，无肝外表现 血清GGT正常 肝组织表现有巨细胞转化、炎症反应、胆小管增生和纤维化，可较快发展至肝硬化 进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC) PFIC Ⅲ型 MDR3（ABCB4）基因突变，编码毛细胆管膜磷脂酰胆碱转移酶 ，胆汁中磷脂明显降低 婴儿和儿童期起病，表现有严重肝病 血清GGT升高 肝组织弥漫性肝细胞损害、胆汁郁积、门管区炎症、胆小管增生及纤维化 肝内胆汁淤积相关基因及转运蛋白 毛细胆管 胆管 NICCD/瓜氨酸血症Ⅱ型 常染色体隐性遗传，精氨酸琥珀酸盐合成酶（ASS）缺陷 II型（成人型）肝特异性ASS缺陷，SLC25A13 基因突变（7q21.3.），编码 Citrin蛋白（线粒体天冬氨酸谷氨酸载体） 糖有氧酵解、糖异生、尿素循环、蛋白质和核苷酸合成过程等障碍 NICCD/瓜氨酸血症Ⅱ型 黄疸持续不退、肝脾肿大 ，转氨酶异常，TBA升高，低血 糖、高乳酸、高氨血症、低蛋白、高脂血症和半乳糖血症，甲胎蛋白明显升高 凝血功能轻度异常：补充K1很快纠正 肝脏病理：弥漫性脂肪变性和胆汁郁积 血串联质谱：多种氨基酸异常升高（酪氨酸、蛋氨酸、瓜 氨酸、