质量管理培训--质量管理体系的监控及质量管理决定权的行使1复习课程.ppt

计划的变更 变更 提议 QA评估 影响验证 提交？ 完成 批准 技术评估 提交 再验证 YES NO NO YES 工艺验证所需文件 验证主计划，是公司关于工艺验证的观念，验证的目的和方法的文件。 验证方案，规定了生产条件、控制、检测及预期结果的书面方案。 工艺验证报告，记录了完成的验证活动。 工艺质量风险分析。 (四)工艺规程和主批生产记录的批准 工艺规程：描述生产一定量的某一药品所需原料、辅料、包装材料、中间产品和成 品的质量标准以及每批生产处方、生产流程、操作方法、中间控制方法和注意事项的一个或一套文件。包括生产工艺规程和包装工艺规程。 主批生产记录：即原版空白批记录，用于记述每批药品生产，质量检验，销售的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史和信息。包括批生产记录，批包装记录。 工艺规程的制定须依据工艺验证的结果并应符合批准的注册资料。而主批生产记录则是依据批准的工艺规程制定的详细的指导操作和记录的文件。每批产品的生产都须依据批准的空白主批生产记录的复印件进行操作和记录，以确保所有与药品质量有关的历史和信息可以被追溯。 任何对工艺规程和主批生产记录的更改都须依据已制定的更改规程并经过书面批准并确定是否需要进行再验证及药品监督管理部门备案或批准。 工艺规程和主批生产记录也需要定期进行回顾，以确保其始终与最新的验证结果和注册资料及实际操作一致。 文件中常见错误 与注册资料或工艺验证不符 工艺规程与注册资料、工艺验证不符，无更改规程，未定期回顾 不符合批准分发程序 无文件批准分发规程和分发记录，未经受权人批准，空白记录管理混乱，未培训 相关文件内容不符 批记录与工艺规程或实际操作不符，批记录主要内容缺失，缺乏可操作性，内容繁琐，控制点无限度要求或规定不明确，未明确相关职责，无相关安全操作内容，文件缺乏可追溯性 （五）物料和成品内控标准的批准 物料内控质量标准 以法定标准为依据，同时考虑成品的质量要求以及影响成品质量的不稳定因素。 对物料的描述 企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码 药典各论的名称（如有） 经批准的供应商（最好是原始生产商） 印刷材料的样张 取样、检验演绎法中相关操作规程编号 定性和定量的限度要求 贮存条件和注意事项 有效期或贮存期 中间产品和待包装产品的质量标准 外购或外销的中间产品和待包装产品应有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则也应制订与成品质量标准相对应的中间产品的质量标准。 成品内控质量标准 应经过多个部门评估，质量管理部门制定，由受权人进行批准。 成品内控质量标准制定考虑的因素 新产品、成熟产品、其它因素 成品的质量标准应包括 产品的指定名称以及产品代码（必要时） 对应的产品处方及编号 对产品形式和包装的详细说明 取样、检验演绎法中相关操作规程编号 定性和定量的限度要求 贮存条件和注意事项 有效期 药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 I类： 次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。 II类： 中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。 III类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。 (在此不详述) （六）变更的批准 （七）不合格品处理的批准 任何不合格的物料、中间产品和成品被拒绝放行前，都需要是通过超标（OOS）调查、偏差处理和质量风险评估分析，并由质量人员介入整个流程，由质量受权人最终把关。 超标（OOS）调查 超标（OOS）检验结果的确定 超标结果的初步评估 进一步调查 调查结论 偏差情况调查 报告 偏差的调查和处理 所有不合格或非正常结果都必须做出彻底调查，包括之前也发生过及其它批次或产品可能受影响 实验室调查初步评估 一旦OOS被确定之后,对所有数据进行评估: 时间及人员规定:48小时,由实验室负责人或其委托人负责 使用预先制定的检查表如下 正确的操作规程 使用的试剂、参考品、工作品 仪器设置 计算 采样和样品储存 环境条件 人员培训及资质 每一步做好记录 检验结果异常的调查处理 在原有初步评估的基础上进行全方位的实验室调查 由工厂实验室牵头进行 质量部及其它相关部门介入 内部规程 必须对其它样品的潜在影响进行评估. 例如: 使用相同仪器检测样品 样品安排在同一实验进行 在相同区域检测样品 由相同人员检测样品 使用相同标准检测样品 全方位的实验室调查 需要重新取样的情况（尽可能避免）: 原始样不够或没有 原始样不正确 原始样