细胞因子免疫学到bioplex4教学案例.ppt

* 从免疫学到细胞因子到Bio-Plexfrom Immunology to Cytokine to Bio-Plex 内容提要 感冒时，我们的免疫系统如何工作？ 免疫系统的“总参谋部” T辅助细胞(Th)如何指挥体液免疫和细胞免疫与疾病作战？ 为什么艾滋病到目前仍是绝症，不能得到有效治疗？ 终于知道了细胞因子是什么了？ 为什么2003年美国五角大楼对本.拉登宣称要在小布什活动上空撒炭疽粉末而感到非常紧张？ 为什么红斑狼疮、牛皮癣、类风湿性关节炎、哮喘、湿疹等疾病现在不能得到有效根治？ 为什么肥胖的人更容易得糖尿病？ 如果成年人检测出甲胎蛋白超标，医生即可初步诊断该人罹患肝癌，此类诊断标准如何得到？ 科学家们在研究上述疾病过程，从疾病发生、发展、致病机理、诊断和治疗，到新药研发、药物作用机理、手术或药物治疗的预后的过程中，他们一般的研究路线是什么？ 在这些研究路线中，他们会用到哪些Bio-Rad的产品？为什么在这些产品中，Bio-Plex是必不可少的技术？ 感冒时，我们的免疫系统如何工作？ H1N1电镜图 空气中漂浮的病毒，有人打喷嚏！ 病毒首先进入上呼吸道——鼻腔、扁桃体、气管、支气管，然后透过粘膜进入血液，寻找目标细胞，吸附侵入并大量复制 各种炎性症状同时并发！！！ 感冒时，我们的免疫系统如何工作？ 巨噬细胞吞噬病毒电镜图 抗原递呈巨噬细胞与T细胞结合电镜图 巨噬细胞的抗原递呈与T细胞活化 Th细胞活化 Th细胞活化后释放细胞因子，才开始指挥其他细胞与病原作斗争 Th细胞活化过程1 感冒时，我们的免疫系统如何工作？ T细胞来自胸腺 B细胞来自脾脏 CD4＋ T细胞 CD8＋ T细胞 fever IL-1α/β, TNF α/β, IL-6, IFN α/γ, IL-8, 和 MIP-1α. B 细胞 免疫系统的“总参谋部” T辅助细胞(Th)如何指挥体液免疫和细胞免疫与疾病作战？ Th细胞活化过程2 分化浆细胞，分泌抗体，围攻病毒 记忆B细胞，潜伏部队2 下次如有相同病毒侵袭，该细胞可迅速直接杀死病毒 监察部： 抑制Th1和Th2的活化 协助B细胞活化 与Th17的关系还不清楚 很复杂，2006年才发现，有些细节仍不清楚 指挥Tc细胞 指挥B细胞 记忆Tc细胞，潜伏部队1 下次如有相同病毒侵袭，该细胞可迅速让受感染细胞降解 分化为细胞毒性T细胞，作用于受病毒感染的细胞，并使这些细胞自我降解 为什么艾滋病到目前仍是绝症，不能得到有效治疗？ HIV模式图和电镜图，病毒外壳上有臭名昭著的gp120蛋白，对CD4＋ Th细胞的CD4受体有高度结合力 被HIV围攻的CD4＋ T细胞彩色电镜图 CD4＋ T细胞上的CD4受体被HIV结合并以此进入T细胞，病毒在细胞内复制并释放，攻击其他T细胞。 CD4＋ T细胞上的CD4受体被HIV结合后，就不能结合抗原递呈细胞，从而CD4＋ T细胞不能得到活化，免疫系统崩溃。 由于疫苗本身也是免疫原，也必须通过抗原递呈细胞的信息传递，到达T细胞并活化T细胞后，进而激活体液免疫和细胞免疫并产生记忆Tc细胞和记忆B细胞，以便下次相同病原侵袭时迅速杀死病原，因此HIV疫苗难以开发。 细胞因子网络 细胞因子特征 由各种细胞分泌的介导分子，在细胞之间通讯，以调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。 分子量一般小于30KD 自分泌、旁分泌和内分泌 功能多样，有时多余 高效：有些在10-15mol即有活性 高度交互，既相互促进，也相互制约 细胞因子作用模式 自分泌、旁分泌和内分泌的作用模式 如何检测细胞因子？ 细胞因子检测 Elisa，单重 BD的流式细胞仪，CBA技术，有限多重 Bio-Plex，多重 为什么2003年美国五角大楼对本.拉登宣称要在小布什活动上空撒炭疽粉末而感到非常紧张？ Direct Inhibition of T-Lymphocyte Activation by Anthrax Toxins In Vivo Jason E. Comer, Sealy Center for Molecular Science, University of Texas at Galveston Infection and Immunity, December 2005 炭疽毒素对T淋巴细胞活化的直接抑制 背景 炭疽杆菌的致病毒素主要有两种：致死毒素Lethal Toxin 和水肿毒素 Edema Toxin 已知这两种毒素会已知巨噬细胞和树突状细胞（两者都是抗原递呈细胞） 这里，作者将这两种毒素分别打到小鼠身上，然后提取出T细胞，观察毒素对T细胞是否有抑制效果 炭疽毒素致病机理的Bio-P