注射剂处方设计的一般考虑.pdf

资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 谢谢 注射剂处方设计的一般考虑 作者 : zhangxiaohang ( 站内联系 TA) 发布 : 2006-08-28 注射剂处方设计的一般考虑 ( 一) 药物物理化学性质的测定 测定药物有关物理化学性质， 对于制备一种稳定的注射剂是非常重要的。 通常要 求测定药物以下性质：化学含量或生物效价、溶解度与溶解速度、分配系数、水 分、pH-速度图、 稳定性等。 同时还要了解药物的分子结构、 分子量、药物颜色、 嗅味。必要时还需要测定药物颗粒大小、形状、晶型、熔点、热分析图、吸收光 谱、吸湿性等一系列性质。并进行详细的记录，这是处方设计前的基础工作，应 该做到程序化规范化。 我国新药审批办法中也有一系列规定， 国外也有较系统处 方设计前工作经验可以借鉴。 这些性质与注射剂的设计， 均有密切的关系， 特别 是溶解度与稳定性更加重要，下面将作进一步讨论。 ( 二) 药物的溶解性 许多药物水中溶解度很小， 而临床上又要求制成溶液型注射剂。 因此，研究试制 这类注射剂，首要问题是解决这类品种的溶解性。药物的溶解度与温度和 pH有 关，有些药物对温度依赖性很大，温度高时溶解，温度低时又析出。一般弱酸弱 碱性药物的溶解度则随 pH而改变。还有些药物特别是中药注射剂中某些成分在 初制时呈胶态存在于注射剂中， 贮存一段时间， 胶体老化而析出沉淀。 这些说明 要解决药物的溶解性，首先必须对药物的性质深入了解，然后根据药物的性质， 采取相应的措施。 关于增加药物溶解度的方法，有制成盐类、改变溶媒、增溶或助溶等措施，这些 方法的原理前面已详细讨论。 这里只介绍最常用的成盐法的个别例子。 如泛影酸 与葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成 60%浓度的 注射液 。有些药物虽无酸性或碱性 基因，但含有一些羟基，可与多元酸部分酯化，然后制成酯的钠盐，如核黄素磷 酸钠、氯霉素琥珀酸钠、地塞米松磷酸钠等。 ( 三) 药物的化学稳定性和生物学稳定性 在溶解性研究之后， 对溶液型注射剂来说， 就要着手化学稳定和生物学稳定性的 研究。此项工作历来是 注射剂 设计的中心。 1. 化学稳定性 首先要考察主药是否稳定，属于何种降解途径，同时还要研究各种处方因素 ( 如 pH、溶剂、缓冲剂等 ) 和外界因素 ( 如温度、光线、氧等 ) 对主药的影响，设计出 合理的处方和工艺， 预测其稳定性， 这方面的内容， 在药物制剂稳定性一章中已 作了详细的讨论，读者可以参阅。 2. 生物学稳定性 微生物不仅可传染疾病，也可引起药物的分解变质，解决生物学稳定性的方法， 除灭菌外， 还需添加抑菌剂， 防止微生物的生长和繁殖。 注射剂中有三种情况需 加抑菌剂： ①多剂量容器的注射剂加入抑菌剂， 避免因针头多次穿抽药液被微生 物污染；②用滤过法灭菌或用无菌操作法制备的注射液， 加入抑菌剂起辅助作用， 以保证安全，如胰岛素注射液；③低温灭菌的注射剂，加入抑菌剂，以防止灭菌 不完全。 精品文档 资料收集于网络 如有侵权请联系网站 删除 谢谢 为了使用安全，添加抑菌剂一次剂量超过 5ml 的注射液 要特别慎重，供静脉或脊 椎注射用的 注射剂 ，不得添加抑菌剂。凡加有抑菌剂的注射剂，应在标签或说明 书上说明抑菌剂的名称和用量。 注射剂中常用抑菌剂的名称、常用浓度见表 3-1 。抑菌剂加入注射油剂时，用量 要增加，如癸酸诺龙麻油