多能干细胞定向分化的表观遗传学调控网络.pdf

精品文档 项目名称： 多能干细胞定向分化的表观遗传学调控 网络 首席科学家： 沈晓骅 清华大学 起止年限： 2012.1 至 2016.8 依托部门： 教育部 。 1欢迎下载 精品文档 一、关键科学问题及研究内容 １、 拟 解决 的 关 键科学 问 题 干 细胞分 化和个 体发育 伴随着 表观遗 传状态、 染色质 结构和 基因表 达的 改 变。多 能干细 胞（包 括 ESCs 和 iPSCs ）代 表哺乳 动物细 胞的一 种最初 状态 (ground state) ， 被 看 作 是 了 解 分 化 过 程 的起 点 和 关 键 。 因 此 ， 对 多 能 干 细 胞 定 向 分 化 和 其 中 的 分 子 及 表 观 遗 传 学 调 控 的 研 究 是 生 命 科 学 和 再 生 医 学 领 域 的 核 心 。 本 项 目要 探 索 的 最 终 科 学 问 题 是 ： 表 观 遗 传 机 理 如 何 控 制 多 能 干 细 胞 的 定 向 分 化 ？ 表 观 遗 传 机 制 逐 步 限 制 细 胞 分 化 和 发 育 的 潜 能 。 多 能 性 干 细 胞 在 分 化 过 程 中 必 须 经 历 一 系 列 表 观 遗 传 状 态 的 改 变 和 中 间状 态 直 至 谱 系 确 立 。 在 此 过 程 中 ， 表 观 遗 传 图 谱 是 如 何 建 立 的 ？ 换 而 言 之 ， 组 织 特 异 性 的 信 号因子 、转录 因子和 RNA 分 子是如 何作用 于表观 遗传酶 机器， 引导其 建立 细 胞 类 型 特 异 性 的 表 观 遗 传 修 饰 图 谱 ？ 一 旦 图 谱 建 立 ，细 胞 特 有 的 表 观 遗 传 修 饰 图 谱 是 如 何 解 读 的 ？ 即 细 胞 特 有 的 表 观 遗 传 修 饰 图 谱 是 如 何 决 定 基 因 表 达 和 细 胞 谱 系 命 运 的 ？ 多 能 性 干 细 胞 受 内 、 外 信 号 的 影 响 而 选 择 不 同 命 运 。 那 么 ， 多 能 干 细 胞 在 分 化 成 不 同 组 织 类 型 的细 胞 过 程 中 ， 表 观 遗 传 调 控 网 络 有 何 异 同 ？ 另 外 ， 细 胞 培 养 并 不 能 完 全 反 映 个 体 发 育 的 规 律 。 那 么 ， 同 组 织 类 型 的 细 胞 在 体 外 分 化 和 体 内 个 体 发 育 过 程 中 的 表 观 遗 传 调 控 网 络 有 何 异 同 ？ 虽 然 小 鼠 是 研 究 干 细 胞 分 化 和 哺 乳 动 物 发 育 极 佳 的模 式 动 物 ， 但 是 干 细 胞 在 再 生 医 学 中 的 应 用 需 要 对 人 类 的 组 织 细 胞 分 化 有 很 好 的 认 识 。 那 么 ， 从 进 化 角 度 来 看 ， 表 观 遗 传 调 控 网 络 在 人 和 小 鼠 等 物 种 间 有 何 异 同 性 ？ 如 何 指 导 人 类 多 能 干 细 胞 在 体 外 高 效 定 向 分 化 为 近 似 于 体 内 发 育 的 各 种 功 能 细 胞 ， 并 促 进 它们 的 功 能成熟 及 提 高修 复 损 伤器官 的 能 力？ 寻 找这些 关键科 学问题 的答案， 将加深 对干细 胞定向 分化和 生命个 体发 育 调控规 律的认 识，为 建立能 应用于 再生医 学的定 向分化 技术体 系奠定 基础 。 ２、 主 要研 究 内 容 围 绕以上 科学问 题，我 们以表 观遗传 学调控 为中心 ，综合 运 用遗 传学、 分 子 生 物 学