第十二章-第十章局部麻醉药.ppt

sedative-hypnotics;镇静：兴奋、激动、躁动——安静 催眠：引起近似生理睡眠 ;地西泮diazepam 氟西泮 flurazepam 氯氮卓chlordiazepoxide 硝西泮nitrazepam 奥沙西泮oxazepam 三唑仑triazolam 等;脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 肝脏代谢 很多中间代谢产物都具药理活性 ，半衰期延长 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。 ;[药理作用及用途];① 对快波睡眠影响小，停药后出现反跳性FWS睡眠延长较巴比妥类轻，故减少恶梦发生； ② 治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大； ③ 对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢； ④ 依赖性、戒断症状轻。 ;配体门控离子通道 5个结合位点：GABA BZ 巴比妥类 印防己毒素 神经甾体 7个亚家族 α、β、γ、δ、ε、 π、 θ BZ要求: αβγ;BZ受体与GABA受体分布基本一致, 位于抑制性神经元的突触后膜上 GABA作用：GABAA受体与Cl-通道偶联，结合后, Cl-通道开放频率增加, Cl-内流增多, 使神经细胞超极化, 产生抑制性效应。 苯二氮卓作用：受体与结合后, 通过促进GABA与GABAA受体结合而使 Cl-通道开放的频率增加, 使更多的 Cl-内流, 从而产生多种中枢性抑制作用。;口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。 大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 静注过量可致昏迷和呼吸抑制。 耐受性、习惯性和成瘾性 大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。 ;第二节 巴比妥类;1 吸收、分布 2 蛋白结合 3 消除 ; ◆ 激动GABA受体, 增强Cl-内流。 ◆ 抑制谷氨酸介导的除极化 苯二氮卓类的不同： ;[作用与用途];巴比妥类;肝药酶诱导剂 加速自身代谢产生耐受； 加快其它药物的代谢使药效降低, 如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。;表现 昏迷, 呼吸抑制,血压下降, 心动过速, 皮肤发绀, 体温降低, 瞳孔散大。 抢救措施 对症以维持呼吸??循环功能。洗胃、导泄,碱化尿液 ;第三节 其它镇静催眠药;激动BZ受体，增强 GABA抑制作用， 缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，对记忆功能几乎无影响；催眠时能延长SWS时相，对FWS时相无明显作用。 抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。