医学遗传学分子基础3备课讲稿.ppt

引起突变的因素 诱发突变（induced mutation） 自发突变（spontaneous mutation） 对外界环境的依赖 非条件型突变（nonconditional mutation） 条件型突变（conditional mutation） DNA序列改变 多点突变：碱基序列的改变 点突变：碱基置换 转换 颠换 缺失 插入 突变的方向 正向突变（forward mutation） 负向突变（suppresor mutation） 四、基因突变的种类 （一）碱基置换突变 一个碱基被另一碱基取代而造成的突变称为碱基置换突变。 转换（transition）： 嘌呤→嘌呤，嘧啶→嘧啶 颠换（transversion） ： 嘌呤→嘧啶，嘧啶→嘌呤 T G C A 1、碱基异构式引起DNA的错配突变 碱基异构式 A(amino 氨基) A(imino 亚氨基) C(a) C(i) G(keto 酮式) G(enol烯醇式) G(k) G(e,i) T(keto) T(enol-2’) or T(enol-4’) G(k) C(a) 正确配对 A(a) T(k) 错误配对 G(k) T(e) A(a) C(i) A(i, anti) A(a, syn) A(i, anti) G(k, syn) G(e,i, anti) G(k, syn) G(e,i, anti) A(a, syn) A(i) C(a) G(e) T(k) A(a) T(k) A(a, anti) T(k, anti) C(i) C(a, anti) A(a) A(i, anti) 碱基异构式引起DNA的错配突变 C(i) C(a) G(k, syn) G(k, syn) G(k, anti) G(k) 5-溴尿嘧啶(5-bromouracil,BU)是胸腺嘧啶的结构类似物。 A T · A T A BU 酮式 · · G BU 烯醇式 · A T · A BU · G C · G C · G BU · G C · A BU · G C · A BU · A T · 2-氨基嘌呤(2-aminopurine)可取代腺嘌呤与T配对 A · T AP · T A · T A · T AP · C G C · AP · T 叠氮胸苷(AZT, azidothymidine)：T的类似物是用于治疗爱滋病的一种药物。 人的细胞 HIV-1 反转录 RNA cDNA 整合入宿主DNA 新病毒 AZT在病毒RNA→DNA的阶段是反转录酶的底物，但在细胞中却不是DNA聚合酶的合适底物。这样AZT的作用是一种选择性的毒物，可以抑制病毒cDNA的产物，阻断新的病毒的合成。 改变DNA化学结构的诱变剂 亚硝酸(nitrous acid,HNO2)：具有氧化脱氨作用。 A H次黄嘌呤 HNO2 C U HNO2 G HNO2 X黄嘌呤 C · G NA U · A A · T A · T NA H · C C · G 发生碱基转换 化学诱变剂 烷化剂是目前应用最广泛而有效的诱变剂。最常用的有甲基磺酸乙酯(EMS)、甲基磺酸甲酯(MMS)、亚硝酸胍等。它们都带有一个或多个活泼的烷基，这些烷基能够移到其他电子密度较高的分子中去，是碱基许多位置上增加了烷基，从而多方面改变氢键的结合能力。 烷化作用主要发生在碱基的N1、N3、N7位置上。最容易发生在G的N7位置上，形成7-烷基鸟嘌呤。 7-烷基鸟嘌呤可与胸腺嘧啶配对，从而产生GC→AT的转换。 烷化作用可使DNA的碱基容易受到水解而从DNA上裂解下来，造成碱基的缺失。从而引起碱基的转换与颠换及移码突变。 结合到DNA分子上的化合物（插入突变剂） (Intercalating mutagents) 包括原黄素(proflavin)、acridine orange等。它们通过插入到DNA双螺旋双链或单链的两个相邻的碱基之间，起到插入诱变的作用，这种突变往往是移码突变。 吖啶类诱发突变的一个重要特征是，acridine化合物所诱发的突变型能用acridine来使之回复，但不能有碱基类似物使之回复 TACGA ATCGGGTATT ATGC