大环内酯类_四环素_抗结核药.ppt

大环内酯类（macrolides） ? 共同结构：具14～16碳大内酯环结构。 分类 14元大环内酯类： ----红霉素（erythromycin），罗红霉素 15元大环内酯类： ----阿齐霉素(azithromycin) 16元大环内酯类： ----麦迪霉素（medecamycin） 药代动力学特点 1. 红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类不易被胃酸破坏 2. 分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度 3. 红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄 一、抗菌作用 抗菌谱： 多数G+菌（产酶葡萄球菌）、厌氧菌、部分G-菌（嗜肺军团菌、弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌 新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性 抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌 Mechanism of action Macrolides inhibit bacterial protein synthesis by - binding to the 50s subunit of the bacterial ribosome - interefering with the transpeptidation and translocation. bacterial growth and reproduction are inhibited 耐药机制 1.产生灭活酶(酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） 2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 3.摄入减少、外排增多 大环内酯类共性 临床应用：作为青霉素过敏者的替用药，用于敏感菌引起的感染。 不良反应：胃肠反应多 ，有一定的肝毒性和变态反应 红霉素（erythromycin）  体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强，在肝脏中代谢主要经胆汁排泄，血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）。 红霉素（erythromycin） 抗菌谱： G+菌，G-球菌：作用与青霉素G相似而较弱； G-杆菌：对大部分需氧G－菌无效；百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。 对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏体等有效。 对病毒、酵母菌及真菌无效。 红霉素（erythromycin） 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合，抑制转肽作用及mRNA移位，影响蛋白质合成。 耐药性产生机制： 细菌对红霉素的通透性下降 细菌改变了红霉素的靶位 细菌产生了红霉素水解酶 大环内酯类抗生素之间存在部分或完全交叉耐药性 红霉素（erythromycin） 临床应用： 1、白喉带菌者；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。 2、耐青霉素G的金葡及对青霉素G过敏者作为青霉素G替代药。 红霉素（erythromycin） 不良反应： 严重不良反应少见。 胃肠道反应 过敏反应 酯化物引起肝毒性 红霉素 常用剂型 乳糖酸红霉素 依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在 硬酯酸红霉素 体内释出 琥乙红霉素 红霉素 新大环内酯类特点 抗菌作用↑； 对胃酸较稳定，生物利用度↑，组织 内药物浓度↑，t1/2延长； 胃肠反应少。 克拉霉素(clarithromycin) 特点： 1.抗菌活性>红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体） 2.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显 3.分布广泛，组织中浓度>血中浓度 4.不良反应发生率<红霉素 阿奇霉素(azithromycin) 特点： 1.抗菌活性（对G-菌）>红霉素（肺炎支原体） 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（35~48hr） 4.大部分以原形由粪便排泄 林可霉素类 林可霉素（lincomycin） 克林霉素（clindamycin） 两药抗菌谱和抗菌机制相同，克林霉素优于林可霉素 ，临床常用。 林可霉素类 体内过程： 1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小 2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB 3.可以原形经胆汁排泄，但尿药浓度低 林可霉素类 抗菌机制： 与红霉素相似，作用于核蛋白体50S亚基， 抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合