感染性疾病选用抗生素治疗的原则精品课件.ppt

新生儿 新生儿应用抗菌药物的注意点： 首选β-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔）； 尽量避免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类、 万古霉素； 禁用四环素、氟喹诺酮类； 不宜肌注给药； 新生儿血脑屏障尚未完善，非鞘内注射氨基甙类仍能达到治疗细菌性脑膜炎的效果； 抗生素致失聪的警告 我国每年约3万名儿童因不合理使用耳毒性药物致聋，其中95％以上可能由于应用氨基糖苷类药物所致（基因异常）！ 11.根据肝、肾功能状态选药 损肝药：红霉素酯化物，四环素类，氯霉素，利福平，二性霉素B，酮康唑，咪康唑，特比萘芬，磺胺。肝病时避免应用。 肝功能减退时抗菌药物的应用 不需调整剂量的药物 氨基糖苷类﹑青霉素﹑头孢唑啉﹑ 头孢他啶﹑磷霉素﹑万古霉素 需减量应用的药物 哌拉西林﹑头孢哌酮﹑头孢曲松﹑头孢噻肟 应避免使用的药物 氯霉素﹑利福平﹑红霉素酯化物﹑异烟肼﹑ 两性霉素B﹑酮康唑 肾功能减退时抗菌药物的应用 不需调整剂量： 大环内酯类（红霉素等）﹑氯霉素﹑异烟 肼﹑利福平﹑强力霉素 应减少剂量或延长给药间期： 两性霉素B﹑甲硝唑﹑5-氟胞嘧啶﹑乙胺丁 醇﹑β-内酰胺类﹑万古霉素﹑氨基糖苷 类﹑林可霉素 不宜使用：四环素﹑磺胺类﹑呋喃类﹑头孢噻啶 12.妊娠选药 抗菌药 机 理 早期 TMP，乙胺嘧啶 抑制叶酸代谢，可能致畸 甲硝唑 动物有致畸 利福平 小鼠有致畸 晚期 磺胺 与胆红素竞争结合位点，新生儿黄疸 氯霉素 灰婴综合征 妊娠用药早期及后期免用的抗菌药 妊娠全程免用的抗菌药 抗菌药 机 理 四环素 骨，齿发育问题，肝毒性 氨基苷类 损肾，耳 喹诺酮类 关节损害 万古霉素 耳、肾毒 INH 透过胎盘，干扰B6代谢，损害CNS 磺胺+TMP 新生儿黄疽，致畸 碘苷，阿糖腺苷 致畸 呋喃类 溶血 红霉素酯化剂 肝毒性 妊娠全程可用的抗菌药 β-内酰胺类 大环内酯类（酯化剂除外） 林可霉素 磷霉素 安曲南 13.根据抗菌药的时间依赖与浓度性依赖选药 抗生素的后效应（post-antibiotic effect,PAE）: 指细菌接触抗生素一定时间，当抗生素消除后，细菌的生长仍受到一定时间抑制的现象。 浓度性依赖型抗菌药的特点(1) 抑菌活性随药浓度升高而增强，血药浓度>MIC 8-10倍时抑菌活性最强，<MIC时，仍有一定抑菌作用; 具首次接触效应，即药物初次接触时有强效浓度依赖性。连续接触并不能使这种效应再次出现或得到叠加，需要间隔一定时间才会再次出现这种效应; 浓度性依赖型抗菌药的特点(2) 较长的后效应（PAE）指细菌接触抗生素一定时间，当抗生素消除后，细菌的生长仍受到一定时间抑制的现象。 决定药效因素是血药峰浓度MIC /(Cmax/MIC)而不是在血中的保持时间长短。 Qd给药后血药浓度会高于Tid。 代表药：氨基糖甙类、喹诺酮类 浓度性依赖型抗菌药的应用 举例：氨基糖甙类 T1/2一般只有10h, 但因有PAE, 因此Qd给药成为可能； 肾毒性与耳蜗及肾皮质中氨基糖甙类的浓度有关，Qd给药浓度低的时间长有利于皮质中的药物回流入血液中, 可以减少肾毒性（听力毒性与血浓度无关与遗传有关）； 临床也证明氨基糖甙类Qd给药的疗效等同于Bid。 时间依耐性抗菌素的特点(1) 无首次接触效应，达到 MIC时，才可有效地杀死细菌，但药物浓度>MIC时，增加药物浓度并不能有效地增强药物的抗菌活性。由此提出“持效时间，” 即超过MIC时间这类概念。 当浓度低于MIC时无抑菌作用; 仅有一定的PAE（碳青霉烯类，万古霉素，林可霉素及大环脂类）或没有PAE(青霉素类，头孢菌素类，及氨曲南) 的药物临床药效的关键是延长并维持有效浓度(> MIC的浓度）时间。 时间依耐性抗菌素的特点(1) 代表药：β-内酰胺类，大环内脂类，甲氧苄啶/磺胺甲恶唑。 时间依赖型抗菌药的应用 头孢曲松，头孢地嗪的T1/2>7h，Bid给药>MIC的时间可持续12h以上，故24h内给药1-2次; 头孢唑啉，头孢他啶，头孢噻污（T1/21-2h）一般应在24h内给药3次; 碳青霉烯类(如泰能)虽然T1/2只有1h，但此药有一定的PAE，所以主张24小时内给药3次; 青霉素类及一些头孢菌素类T1/2<1h,常规量下，24h给药3次时期血药浓度>MIC的时间不到50%，因此每天应用药4次。 14.局部应用适应症 《指导原则》规定，只限全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗: CNS感染鞘内给药； 包裹性厚壁脓肿脓腔内注射； 眼科感染的局部用药； 皮肤表层及口腔、阴道等黏膜