肝功能障碍病人的麻醉精品课件.ppt

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases, UGTs)负责催化的葡萄糖醛酸结合反应是机体内重要的Ⅱ相反应。 尿苷- 5’-二磷酸葡萄糖醛酸(UDP-glucuronic acid,UDPGA)为糖基供应体 Ⅱ相代谢－ UGT同工酶基因多态树 Isform Human tissure distribution Anaesthetic drug UGT1A1 Liver，Stomach,Small intestine,Colon. Morphine, naltrexone, buprenorphine UGT1A6 Liver,Kidney, Stomach,CNS,Lung. Propofol(rat) UGT1A9 Liver,Colon. Propofol(human) UGT2B7 Liver, Kidney, Small intestine, Colon,CNS, Testis,Prostate. Morphine,Normorphine,Codeine,Norcodeine,Dihydromorphone,Buprenorphine,Naloxone,Naltrexone. 与麻醉药有关的UGT同工酶 Ⅲ相代谢－药物转运系统 分子量大、亲油或亲油亲水两性分子、血浆蛋白结合率较高 转运子 分子量小、水溶性大、血浆蛋白结合率低 OATP家族 OAT家族 OATP家族 OAT家族 OATP家族示意图 OTAP家族已有数十种成员 Oatp1,2,3均转运罗库溴胺，人类OATP-A也是其转运体之一。它们表达的改变与罗库溴铵代谢紧密相关。 其共同作用都是转运机体内源性化合物及外源性物质的清除 二.麻醉对肝血流及肝氧供氧耗的影响 肝血流量的变化取决于： 体循环的动脉压（肝动脉压） 内脏血管阻力（门静脉压） 中心静脉压（肝静脉压） 肝病病人肝血流特点 机械因素促使失血 门静脉高压 凝血障碍 腹水 阻塞性黄疸和心动过缓 吸入全麻药影响肝血流 除氧化亚氮外，其他吸入麻 醉药几乎都使肝血流量不同 程度地减少。 氟烷： 肝动脉血流减少 门静脉血流减少 原因：继发于CO和MAP抑制所致 增加肝循环阻力 安氟醚： 门静脉血流减少（门脉前血管的扩张所致），肝动脉血流于浅麻醉时无改变，深麻醉时则减少。 异氟醚： 异氟醚对门静脉前血管床和肝动脉均有扩张作用，从而使门脉血流减少，肝动脉血流增加，两者互补的结果使总肝血流相对稳定。 七氟醚： 血流动力效应类似异氟醚。有报告1.5MAC七氟醚可使犬肝动脉及门脉血流分别减少25%和27%。 氟烷可使肝氧供耗均下降，氧供耗比无明显改变或轻度下降，异氟醚麻醉时，肝氧供最佳，肝氧耗量保持不变，甚至增加。吸入麻醉药对肝血流动力，氧供、氧耗的影响，以氟烷最强，安氟醚次之，异氟醚和七氟醚较小。 三.吸入麻醉药肝肾毒性 Ⅰ型：麻醉后短期内出现轻度转氨酶升高为特征的轻度肝功能损害，可能与氟烷的还原代谢产生自由基介导的脂质过氧化作用有关 Ⅱ型：麻醉后迟发出现，少见的暴发致死性损害，可能与氟烷的氧化代谢和自身免疫反应有关， 肝毒性 诊断标准 1.麻醉后15天内有不明原因的发热、黄疸 2.术前无肝病史 3.排除其他肝毒性原因（肝脓肿、术中低血压、病毒性肝炎、巨细胞病毒及Epstein-Baer病毒感染） 4.用酶联免疫吸附法（ELISA）检测到血清中抗TFA抗体 Reductive metabolic hepatotoxicity the mild form of hepatic injury (Ⅰ)  Symptom Transient elevation of liver enzymes Morphological change Concentration- and/or dose-dependent centrilobular degeneration and necrosis together with vacuolar change Ultrastructural changes consisting of vacuolation, disappearance of ribosomes, mitochondrial swelling and fragmentation of smooth endoplasmic reticulum Mechanism Free radical intermediates of reductive metabolism generates lipid peroxidation Immune-mediated hepatitisA fulminant