肺间质性疾病的诊断治疗进展精品课件.ppt

1. 秋水仙碱 具抗炎及抗纤维化作用，能抑制PMN趋化和纤维粘连蛋白和胶原的合成，可使多种酶恢复正常。 有作者统计23例患者，使用后22%临床和肺功能改善，39%病情稳定无发展。 秋水仙碱剂量 0.6g/d，病人耐受性良好。 2、红霉素 具抗炎和免疫调节作用，其抗纤维化作用在于抑制PMN向肺内聚集，减少其反应性氧自由基和胶原酶的释放，从而达到治疗肺纤维化目的。 一般主张红霉素用小剂量(0.25g/d)口服。 北医大谭伟等观察红霉素对肺纤维化的影响： 28只 BLM致肺纤维化 大鼠35只 7只健康对照组 结果：1. BLM组 1wk肺泡炎 4周肺间质纤维化 EM组 1wk肺泡炎 4周肺纤维化较对照组轻 2. 肺组织胶原蛋白测定 EM治疗4WK流腺源蛋白合成较对照组少 3. AM TNF?：EM治疗组TNF? mRNA表达 (53.8%)高于对照组(41.7%) 提示：EM能抑制PNM对趋化因子的反应，抑制PNM在肺上皮细胞的粘附，减少PNM肺泡内聚集，因而减轻肺损伤的发生。关于EM对AM TNF?表达的影响目前仍有不同看法，有待研究。 14只 EM治疗组 14只 治疗对照组 3、细胞因子拮抗剂 目前主要集中在AM所释放的细胞因子上，如TGF-β，TNF?，PDGF、胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL1和IL8等。 * 现代呼吸系统疾病四大疾病谱 感染性疾病(包括结核)、支气-肺肿瘤性疾病、气流阻塞性疾病(包括COPD和哮喘)和肺间质性疾病(ILD)。 前三者的临床诊断已基本解决，而ILD在诊断与治疗方面尚存在问题，该类疾病有很强的致纤维化倾向，贻误早期诊断，常可致不可逆后果。 间质性肺疾病的概念 ILD是指以肺泡炎为主要病变所引起的一组疾病群，随病变进展发生间质纤维化乃至蜂窝肺的病理改变。 ILD病变不仅限于肺泡壁，也可波及细支气管领域，由于细支气管和肺泡壁纤维化，使肺顺应性↓，肺容量减少和限制性通气功能障碍。细支气管的炎症及肺小血管闭塞引起通气/血流比例失调和弥散功能降低，最终发生低氧血症和呼吸衰竭。 ILD病因谱及分类 ILD包括一大组病因各异，但临床表现与X线征象相仿的异质性疾病群，在查找病因或明确病性质时，可按以下分类进行必要的病史和实验室评价： 环境或职业因素引起的ILD：如外源性肺泡炎、有机/无机粉尘、气体/烟雾/蒸汽等。 药物或某些治疗引起ILD：如抗生素、抗炎剂、抗肿瘤药、心血管药、口服降糖药、氧疗、放射治疗及吸毒等。 风湿病诱发ILD：如风湿性关节炎、SLE、硬 皮病、多发性肌炎、皮肌炎、Sj?gren综合征等。 ILD病因谱及分类 肺泡充盈性疾病：弥漫性肺泡出血、Goodpasture综合征、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺泡蛋白沉积症、嗜酸性肺炎等。 肺血管病群ILD：Wegener’s 肉芽肿、Churg-strans综合征、过敏性血管炎、坏死性结节性肉芽肿等。 遗传性疾病：家族性特发性肺纤维化、结节硬化症、Gaucher病、Niemann-pick病等。 原发性间质性肺疾病：IPF、UIP、DIP、结节病、BOOP、LIP、组织细胞病等。 其他 ILD病因谱及分类 间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原因已明两大类。 前者除结节病、结缔组织病肺疾病外，特发性肺纤维化(IPF)是较为常见的一种疾病。后者中有矽肺、外源性过敏性肺炎等。 特发性肺间质纤维化(IPF) 本病虽较少见，但临床时有发现，临床诊断有一定难度。其病因未明，目前认为遗传、感染(病毒感染)和免疫功能异常可能起一定致病作用。 发病机制 慢性炎症机制是IPF发病基础。但炎症和免疫效应性细胞究竟是怎样损伤肺实质细胞，导致结缔组织成分增生，最终引致肺纤维化仍未清楚。 IPF发病进程可概括为肺泡炎、肺实质损伤和修复(或纤维化)三个重要环节。 一、肺泡炎 Am被激活： ①释放多种酶类、细胞因子、补体成分等启动或维持炎症过程。 ②释放中性粒细胞氧化物质如LTB4、IL、血小板衍生生长因子(PDGF)、血小板活化因子(PAF)等吸引粒细胞进入肺泡腔加重肺泡炎症。 ③Am与粒细胞一起可释放毒性氧化物，氧自由基是肺实质尤其是上皮细胞的强损伤物质。 ④Am还有直接释放许多间质细胞的生长因子和纤维连接素(FN)、PDGF和胰岛素样生长因子。