3.8病理生理学病理生理学.pdf

08 间接药物设计II aa 间接药物设计II 三、基于定量构效关系的药物设计 定量构效关系QSAR —— 揭示一组化合物的生物活性与其分子结构特征之 间的相互关系，以数学模型表达和概括出量变规律，以此设计新的化合物 活性 = f （分子或片断性质） 间接药物设计II  QSAR:  Quantitative Structure Activity Relationships (2D and more recently 3D).  Attempts are made to identify (non)linear relationships that exist between physical and/or chemical properties (logP, hydrophobicity/hydrophilicity, frontier molecular orbitals (HOMO, LUMO), solubility/free energy of hydration, pKa(s), etc.) and activity (inhibition). 间接药物设计II QSAR 2D-QSAR 3D-QSAR 线性自由能相关方法 、 Free-Wilson模型 COMFA COMSIA Hansch分析法 ２ log1/C = -k π + k π+ k σ+ k E + k log 1/C =  a X +  1 2 3 4 s s ij ij 比较分子力场分析法 比较分子相似性指数分析法 C ：产生指定生物效应的克分子浓度 同源系列中的每一化合物的生物活 π：疏水性参数 性log 1/C是母体结构对生物活性 σ：电子效应参数 贡献与取代基对活性贡献a 之和 Es：立体参数 ij k k k 和 k ：权重系数 1、 2、 3 4 立体场、静电场 氢键场、疏水场 间接药物设计II 药物设计中的数据统计方法 数据统计——广泛使用计算机的计算和人工智能 • 人工智能 —— 计算机科学中研究使计算机能够模仿智能的某些方面，如识别 、推理、演绎、从经验中学习的能力以及从不完全的信息中进行推理的能力。 模式识别 PR 专家系统 ES 人工智能 智能数据库 DB 人工神经网络 ANN ………… 间接药物设计II 数据统计中广泛使用的计算和