第十六章与微生物有关的药物制剂.ppt

抗生素的国际标准品是在联合国世界卫生组织 的生物检定专家委员会的主持下 , 委托指定的机构 ( 主 要是英国国立生物标准检定所 ) 组织标定、保管和分 发 . 我国的国家标准品由卫生部药品生物检定所检定 和分发。 标示量 : 抗生素制剂标签上的标示量原则上以重 量表示 ( 指重量单位 ), 但少数成分不清的抗生素 ( 如制 霉菌素 ), 或照顾用药习惯 ( 如青霉素 ), 仍沿用单位表 示 . 六、细菌的抗药性 常见的临床致病菌金黄色葡萄球菌、 铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠埃希菌、 志霍菌属等抗药情况突出。所引起的各种 感染已成为临床治疗上的一大难题。 （一）抗药性的基本概念 抗药性 （ drug resistance ）： 指在微生物或肿瘤细胞多次与药物接触 发生敏感性降低的现象，是微生物对药物所 具有的相对抗性。 抗药性的程度一般以该药对某种微生物 的最小抑菌浓度来衡量。 有些微生物由于具有一些独特的结构或 代谢，天生对药物不敏感，根据抗药性的概念， 就不能称之为抗药性，这种现象可称为天然不 敏感性（过去称为固有抗药性）。 如：铜绿假单胞菌对多种药物不敏感。 微生物个体对原来敏感的抗生素通过遗传 性的改变而获得了抗药性，可称之为获得抗药 性，常常是临床上不合理用药或长期用药之后 表现出的抗药性。 多重抗药性 ： 指某一些微生物可同时对两种以上作用 机制不同的药物所产生的抗药性，也称为 多剂抗药性，这是由于多重抗药性菌株的 遗传物质上带有多种抗药性基因。 交叉抗药性： 有些微生物对结构类似或作用机制类 似的抗生素均有抗药性的现象。 赖药性： 由于基因突变而致的抗药性，不仅对 该药具有抗性，而且需要该药物作为特殊 营养因素，这种现象称为赖药性。 耐受性 （ tolerance ）： 有一些微生物对药物抑菌作用的敏感性未 改变，而对药物的杀菌作用具有相对抗性， 即该菌在最低抑菌浓度时仍受到抑制，但最 小杀菌浓度提高，抗生素此时表现的是抑菌， 而不是杀菌作用，这种现象称为耐受性。 （二）抗药性产生的遗传学机制 微生物对药物的抗药性可由染色体或质粒， 或两者兼有介导。大多数抗药性由质粒编码，少 数由染色体编码。产生抗药性的原因可能是染色 体或质粒上带有与抗药性有关的基因。 如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，带有一种 与抗药性相关的 mecA 基因。 有些具有多重抗药性的菌株，可能含有两个 以上的抗药质粒，或其抗药质粒上可能含有多个 抗药基因。 1 、自发突变加药物选择 一般认为，抗药 菌所含的抗药基因是由敏感菌的遗传物质自发突 变产生的，但突变率极低，在 10 -10 -10 -6 。极少 量的抗药菌存在于大量的敏感菌不足为害，但经 临床频繁使用抗生素后，药物杀死或抑制敏感菌 的生长，而抗药性细菌继续生长繁殖，无形中对 抗药菌起了选择作用，造成抗药菌株的大量增殖， 形成抗药菌系。 许多实验证明，抗药性的产生不是由于微生 物与药物接触而产生的，而是自发突变加上药物 选择的结果。 2 、细胞间抗药性的基因转移染色体上的 抗药性可以通过三种机制由一个细菌传递到另 一个细菌： 1 ）接合 带有抗药性基因的质粒可自行 复制，代代相传，并在不同种属间（特别是肠 道）进行转移，而导致抗药性的广泛散播。 如： 1958 年日本爆发痢疾大流行发现：携带 黄胺、四环素、链霉素、氯霉素等抗药基因的 大肠埃希菌在肠道内通过接合将多种抗药性基 因转移给痢疾杆菌，从而抗药性的散播。 第十六章 与微生物有关的药物制剂 抗生素 维生素 氨基酸 酶及酶抑制剂 低成本、高质量的药物 第一节 抗生素 目前从自然界发现和分离的抗生素已