演示文档注射剂药品与包装材料相容性试验之二.ppt

过程要求试验 整个试验药物应与包装充分接触, 并摸拟实际使用状况。 如注射剂、软膏剂、溶液剂应倒置及側放。 多剂量包装应进行多次开启。 优选 * 使用过程试验 必要时应考察临用时配置和使用过程的变化情况 优选 * 试验条件 试验条件小结： 相同点 相容性与稳定性试验所规定的条件均一致。 （即多容器及普通制剂的光照、加速与长期试验条件均一致）。 不同点: 半透性容器及特殊制剂的试验条件，多表现在分类的粗细程度上的差异。 优选 * 试验条件 建议首选中国药典2010年版附录规定的试验条件 中国药典2010年版与其它文件相比，定稿时间最晚 SFDA审查要点明确规定:试验药品的稳定性考察项目设置及试验时间取样点应与中国药典2010年版附录ⅩⅨC相符 另参考ICH试验条件时注意国际气候带的选择 优选 * 试验条件 审评原则: 企业申报资料凡采用有效法定文件规定的试验条件进行考察的，均予可。 优选 * 申报资料技术审评要求及存在的问题(稳定性) 要求: 13号令第十一条指出:“申请药包材注册所报送的资料必须完整,规范,数据真实可靠,申请人应当对其申报资料内容的真实性负责。” 问题: 部分资料欠完整、规范。 个别资料数据欠真实。 优选 * 申报资料技术审评要求及存在的问题 要求: 本资料应为原件; 并加盖申报单位的公章。 问题: 提供为复印件 未盖章 优选 * 申报资料技术审评要求及存在的问题 要求: 应提供规范的药包材与药品名称 应为经法定标准检验合格的药包材与药品 申报的品种与试验资料应一致 问题: 不一致: 如申报品种为注射液用包材，却提供了包装的滴眼剂的试验资料， 优选 * 申报资料技术审评要求及存在的问题 要求: 出具试验数据的单位应具备药品检验资质 应有该单位的签名与红章 问题: 不具备药检资质,资料不被认可. 未签名与盖章,不能证明本试验数据的有效性 优选 * 评价内容 相容性: 药包材的保护功能和承受能力。 药包材是否与药物发生生物、化学、物理意义上的反应。 药包材在药物有效期自身的稳定性。 稳定性: 药物在有效期内的稳定性。 在该包装条件下，药品是否发生了生物、化学、物理意义上改变。 优选 * 1.根据药包材的性质 2.根据药品制剂的性质 3.建立新的试验方法 评价方法 优选 * 评价方法 1.根据药包材的性质 常用药包材材料有: 塑料 玻璃 金属 橡胶 新材料(未曾在中国境内使用的药包材) 优选 * 评价方法 药包材考察项目选择依据 YB品包装材料与药物相容性试验指导原则 SFDA药包材注册申报资料形式审查要点 SFDA药品包装相关标准 优选 * 评价方法 塑料材料的重点考察项目: 双向穿透性（溶剂，水分、气体及挥发性药物的渗入与透出等） 溶出性（塑料添加剂的溶出；有害金属元素的释放） 吸附性（塑料对药物的吸附、转移） 化学反应性（与溶剂的作用及加工时分解物对药物的影响） 微粒（塑料容器制备不良产生） 密封性 优选 * 评价方法 玻璃材料的重点考察项目: 玻璃中碱性离子的释放 -药液的pH 有害金属离子向药物制剂的释放 不溶性微粒（含脱片） 药物与添加剂的被吸附性－药物有效性 有色玻璃的避光性 优选 * 评价方法 橡胶材料重点考察项目: 溶出性（有害添加物的溶出与释放） 吸附性（对药物的吸着） 不溶性微粒（填充料在溶液中的脱落及制备不良产生微粒） 化学反应性 等 优选 * 评价方法 金属材料的重点考察项目: 药物对金属的腐蚀 金属离子对药物稳定性的影响 金属覆盖层是否有足够的惰性 优选 * 评价方法 新材料的重点考察项目 相容性试验 关注点：吸附 迁移 稳定性 关注点：药品各项检测值的变化 包装条件的影响 优选 * 2.根据药品制剂的性质 药品考察项目的选择依据： 中国药典2010年版附录ⅪⅩC稳定性试验指导原则 “三、稳定性重点考察项目” 规定:原料药及主要制剂的重点考察项目见附表,表中未列入的项目与剂型,可根据剂型及品种的特点制定。 即采用的药品质量标准项下规定的项目(注意包括“应符合注射剂项下的有关规定” ) 评价方法 优选 * 注射剂重点考察项目 性状 含量 pH值 可见异物 有关物质 无菌 剂型项下规定项目：装量、装量差异、渗透压摩尔浓、不溶